Wee1

细胞实验挑战Wee1模型

阿莱克西斯说："我们很快发现，这个基于文献建立的Wee1模型是错的，因为细胞里的实际情况与预测不符。

"然而，Wee1抑制剂在患者身上的副作用，仅凭这些功能很难解释，所以我们开始怀疑，Wee1是否还有其他未被认识到的功能，可以解释这些现象。

Wee1帮助关闭这一复合体，从而启动复制。

LMS细胞周期调控研究组负责人阿莱克西斯说："我们认为患者身上发生的情况是，当他们接受这些Wee1抑制剂治疗时，药物会阻止体内正常的快速增殖细胞（比如结肠和血液系统中的细胞）开始复制。

研究人员接下来希望在临床前模型以及目前正在参加Wee1抑制剂临床试验的患者身上进一步验证这些预测。

"我们还在思考，是否有其他抑制Wee1的方式，可以绕开它在细胞周期早期的这项功能，"阿莱克西斯说，"不过具体如何实现仍在探索中。

"然而，Wee1抑制剂在患者身上的副作用，仅凭这些功能很难解释，所以我们开始怀疑，Wee1是否还有其他未被认识到的功能，可以解释这些现象。

研究人员提出，该复合体活性降低的癌症可能对Wee1抑制剂尤其敏感。

让Wee1抑制剂匹配易感癌症

阻断Wee1的药物旨在利用这一弱点，但严重的副作用正在扰乱临床试验，并威胁其在临床上的推广。

"Wee1在细胞周期后期阶段被研究得非常透彻，在那个阶段靶向其活性用于癌症治疗是合理的，"阿莱克西斯说。

如果副作用与Wee1调控蛋白质降解复合体的作用相关，这些发现可能有助于识别最可能从治疗中获益的患者。

"然而，Wee1抑制剂在患者身上的副作用，仅凭这些功能很难解释，所以我们开始怀疑，Wee1是否还有其他未被认识到的功能，可以解释这些现象。