衰老细胞
描述
衰老细胞是一类停止增殖、可分泌多种生物活性分子的细胞;
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综上,衰老细胞是跨器官、跨疾病,驱动纤维化重塑、免疫紊乱与组织损伤的保守因素。
文章
分类
衰老细胞
Hinterleitner等人报道了一种基于纳米药物的策略,靶向纤维化与肿瘤中表达P选择素的衰老细胞。
文章
对纤维化肝、肺组织的单细胞RNA测序显示:表达P选择素的衰老细胞主要是巨噬细胞和内皮细胞。
文章
将两种纳米颗粒给予肝纤维化或肺纤维化模型小鼠后,纳米颗粒可在12–24小时内富集于表达P选择素的衰老细胞。
文章
该体系选择性很强:载褐藻多糖的纳米颗粒只靶向表达P选择素的衰老细胞;
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表达P选择素
在人体组织样本与小鼠模型中,衰老细胞表达P选择素,其中包含一类免疫抑制性巨噬细胞。
文章
本文证实:纤维化组织与肿瘤内,一部分类衰老细胞表达P选择素。
文章
疗法
这些局限说明,亟需能够选择性靶向致病衰老状态、同时保留有益衰老细胞的疗法;
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效果
但如果衰老细胞持续留存,则会加重炎症,促进纤维化,造成器官功能衰退(2)。
文章
尽管衰老细胞可辅助组织修复、抑制癌变,但衰老细胞持续蓄积会促进纤维化并造成免疫功能紊乱。
文章
靶向衰老细胞可减轻纤维化,并提升肿瘤对免疫治疗的应答
文章
类衰老细胞是纤维化保守驱动因子,也是治疗靶点;
文章
衰老细胞同样会在肿瘤微环境中蓄积,介导免疫抑制(3,4)。
文章
在人体组织样本与小鼠模型中,衰老细胞表达P选择素,其中包含一类免疫抑制性巨噬细胞。
文章
本研究制备衰老调控纳米颗粒(SMNP),包载两种药物:navitoclax(优先杀伤衰老细胞)或dBET6(抑制衰老相关分泌表型)。
文章
但衰老细胞也会促进慢性炎症、纤维化以及肿瘤发生;
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影响
因此,该纳米颗粒可以清除促病变衰老细胞,同时保留参与组织修复、维持稳态的有益衰老细胞。
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其它
综上,衰老细胞是跨器官、跨疾病,驱动纤维化重塑、免疫紊乱与组织损伤的保守因素。
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