TET1

研究团队基于此前建立的亨廷顿舞蹈症基因敲入（KI）猪模型，首次揭示突变型亨廷顿蛋白通过异常结合通用转录因子TBP，抑制DNA去甲基化酶TET1的转录，从而导致全基因组5-甲基胞嘧啶（5mC）与5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）稳态失衡的分子机制。

在国家自然科学基金、广东省自然科学基金等项目资助下，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院副研究员林莉、教授李世华、教授李晓江团队基于自主构建的HD-KI猪模型，系统揭示了突变型亨廷顿蛋白通过异常结合通用转录因子TBP，进而抑制DNA去甲基化酶TET1转录的全新分子机制。

TET1下调在2月龄即可检测到，早于行为症状的出现，提示其参与亨廷顿舞蹈症早期病理进程

在皮层、小脑和纹状体中，仅TET1表达显著降低，其余甲基化相关酶无明显变化。

TET1在HD-KI猪大脑中显著降低。