IL-11
效果
为排除全身效应的干扰,团队还通过卵巢局部注射精准“关闭”IL-11受体,同样观察到卵巢硬度降低和生育力提升,进一步证实调控IL-11确实可以让卵巢“变软”,重回年轻状态。
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目前抗IL-11类药物已有临床试验基础,未来有望为卵巢衰老的治疗带来新选择。
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使用ERK1/2特异性抑制剂后,IL-11诱导的胶原表达和成纤维细胞活化会被显著抑制。
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更为重要的是,IL-11在卵巢中随年龄上调的特征存在跨物种一致性:从小鼠、大鼠到人类,卵巢内IL-11的水平都随年龄增长稳定升高。
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Cook指出,IL-11在人、小鼠和大鼠卵巢中随年龄升高这一特征高度一致,为靶向IL-11干预卵巢衰老打下了坚实的转化基础。
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进一步的机制研究证实,IL-11主要通过激活ERK1/2信号通路,促进胶原蛋白的合成与分泌。
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影响
明确IL-11的驱动作用后,研究团队开发了靶向IL-11的siRNA脂质体纳米颗粒,通过静脉注射递送给年老小鼠和大鼠。
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团队向年轻小鼠注射重组IL-11蛋白后发现,该蛋白可直接诱导卵巢间质硬化并损害生育力,从正向验证了IL-11的致病作用。
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目前抗IL-11类药物已有临床试验基础,未来有望为卵巢衰老的治疗带来新选择。
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