Cas12a2

研究中，曾京昆针对多个p53单碱基突变设计了特异性的向导RNA，这些向导RNA均能和Cas12a2特异性的杀死携带靶标突变的癌细胞，对不携带突变的细胞则无明显杀伤。

第二步是广谱杀伤，激活后的酶会无差别切割DNA，但正常细胞因不存在靶标突变RNA，Cas12a2始终保持失活状态，不会造成误伤。

它的本职工作是这样的：当病毒入侵细菌时，它会使用向导RNA（gRNA）来识别病毒的RNA序列，一旦能够匹配上，Cas12a2就会被激活，进而开始无差别切割细胞内的DNA，通过造成广泛的基因组损伤让被感染的细菌“自杀”。

第二步是广谱杀伤，激活后的酶会无差别切割DNA，但正常细胞因不存在靶标突变RNA，Cas12a2始终保持失活状态，不会造成误伤。

在动物实验层面，研究团队通过脂质纳米颗粒（LNP）包裹Cas12a2mRNA与向导RNA，以静脉注射的方式完成体内递送，验证了活体层面的治疗效果。

由于p53突变在癌症里非常普遍，为此曾京昆还分析了一万六千多个肿瘤样本的测序数据，结果发现超过四分之一的p53突变属于那种能增强PFS识别的类型，另外有将近七成能在突变附近找到Cas12a2可用的PFS基序，这也意味着在理论上大量p53突变患者都有希望从这套方法里受益。