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相比MHC,CD1是更好的药物靶点
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蛋白

南安普顿大学的免疫学家SalahMansour表示,CD1蛋白提供了一条"告诉T细胞出了问题的替代途径"。
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于是,T细胞便可以停靠到CD1蛋白上并被激活。
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另一幅插图放大了两细胞间的接触面,展示脂质如何嵌入抗原呈递细胞上的CD1蛋白。
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对这类"裸露"CD1蛋白作出反应的T细胞出乎意料地常见。
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抗原呈递细胞(APC)上的CD1蛋白向T细胞展示来自病原体的脂质,以驱动保护性免疫反应;
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相比之下,四种CD1蛋白只有少数几种变体。
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秘鲁香脂(BalsamofPeru)——一种有时存在于香水及其他产品中的芳香树脂——可通过结合CD1蛋白并促进T细胞活化,引起过敏性接触性皮炎,deJong、Moody及同事于2020年在《ScienceImmunology》上报告。
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脂质

>译自Science关于CD1脂质呈递系统的综述长文。
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系统

一些疫苗含有角鲨烯(squalene)——一种最初取自鲨鱼肝油的脂质——作为通用佐剂,而研究者最近才证明它会激活CD1系统。
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如今,Yamasaki及同事正试图利用CD1系统开发一种基于脂质的结核病(TB)疫苗。
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尽管该机制尚未在毒葛皮疹中得到证实,研究者已经积累了强有力的证据,表明CD1系统驱动着其他人类皮肤疾病,包括蜜蜂或黄蜂蜇刺引发的红肿疼痛的包块,以及部分人接触尘螨后出现的皮疹。
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事实上,一种长期使用的佐剂(增强疫苗效果的物质)就被证明依赖CD1系统。
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其他科学家一直试图增强CD1系统刺激T细胞的活性,以治疗癌症。
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另一些研究者则试图激活CD1系统来对抗癌症、感染和其他疾病。
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哥伦比亚大学的T细胞生物学家AnnemiekedeJong表示,尽管研究者早在1986年就发现了CD1系统,但它在很长一段时间里"相当默默无闻"。
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大坂大学的免疫学家ShoYamasaki表示,这个同时监视癌症的CD1系统"可能正在填补免疫的一道缺口或空洞"。
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"人们曾假定[CD1系统]识别外来抗原,"Mansour说。
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不过,科学家尚未确定CD1系统对我们的免疫防御究竟有多重要,Moody说。
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他说,CD1系统可能没有同等的举足轻重。
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最近,一种新颖的实验室方法让研究者得以编出第一份CD1系统所监控脂质的完整目录。
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该团队2023年在《Cell》上报告称,CD1系统追踪着2000多种脂质。
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该研究还展示了CD1系统区别于MHC对应系统的一个新特征。
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其他研究表明,CD1系统可以帮助花粉及其他刺激物触发两种炎症性皮肤病:银屑病与特应性皮炎。
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试图激活CD1系统、或平息它有时释放的异常免疫反应的研究者,比起针对MHC系统的科学家有着先天优势。
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效果

Moody、Rossjohn、Ogg及同事目前正在他们开发的CD1阻断剂上开展动物研究,用于治疗皮肤病,该团队正在寻找能帮助将这些化合物推进到临床试验的生物技术或制药合作伙伴。
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其他科学家一直试图增强CD1系统刺激T细胞的活性,以治疗癌症。
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因此针对它们的药物应当具有广泛适用性,而CD1不相容在细胞治疗中也不必成为顾虑。
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另一些研究者则试图激活CD1系统来对抗癌症、感染和其他疾病。
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另一家公司Immunocore设计了双特异性抗体,可同时结合CD1并刺激PD-1——一种抑制T细胞的蛋白。
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科学家已经找到了大量可能阻断异常CD1驱动反应的抑制剂,其中之一已在临床试验中接受评估。
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抗原呈递细胞(APC)上的CD1蛋白向T细胞展示来自病原体的脂质,以驱动保护性免疫反应;
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携带CD1的细胞还可能促进溃疡性结肠炎与克罗恩病的肠道炎症。
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秘鲁香脂(BalsamofPeru)——一种有时存在于香水及其他产品中的芳香树脂——可通过结合CD1蛋白并促进T细胞活化,引起过敏性接触性皮炎,deJong、Moody及同事于2020年在《ScienceImmunology》上报告。
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影响

其他科学家一直试图增强CD1系统刺激T细胞的活性,以治疗癌症。
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Moody、Rossjohn、Ogg及同事目前正在他们开发的CD1阻断剂上开展动物研究,用于治疗皮肤病,该团队正在寻找能帮助将这些化合物推进到临床试验的生物技术或制药合作伙伴。
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其它

相比MHC,CD1是更好的药物靶点
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