AIM2

AIM2是识别胞质DNA的重要免疫受体，激活后可启动炎症小体与泛凋亡小体的组装，进而驱动炎性细胞死亡。

在调控层面，研究发现宿主来源的p202和病毒来源的VP22都能够通过干扰AIM2-DNA凝聚来抑制AIM2激活。

然而，AIM2激活与调控机制研究中还存在尚未解决的问题。

研究团队首先注意到在DNA刺激或病原感染下，内源性AIM2在细胞中均形成明显的点状聚集。

封面文章丨Protein&Cell：DNA引发的AIM2凝聚促进多元免疫应答

与此相一致的是，AIM2凝聚缺陷小鼠的抗病原体感染能力和维持肠道稳态能力也显著受损。

前者依赖其DNA结合能力及其与AIM2的直接互作破坏AIM2凝聚，后者则通过与DNA形成竞争性凝聚体而削弱AIM2有效组装。

可见AIM2凝聚体既是信号激活的平台，也是宿主维持免疫稳态与病原实施免疫逃逸的重要调控靶点。

结果表明，在AIM2凝聚受损的情况下，AIM2介导的炎症小体和泛凋亡小体组装均明显减弱，且细胞焦亡、细胞凋亡和细胞坏死过程均受到抑制。

这些结果说明AIM2凝聚在AIM2介导的免疫激活中发挥着重要作用。

进一步对AIM2凝聚功能的研究发现，AIM2凝聚体可有效富集ASC、caspase-1及多种泛凋亡小体组分，为炎症小体与泛凋亡小体的组装提供平台。

通过构建特异性破坏AIM2凝聚能力、而不影响其他已知功能的AIM2突变细胞和小鼠，研究在细胞和动物水平进行进一步功能探究。

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该研究不仅阐明AIM2介导高效免疫激活的新机制，还揭示了宿主与病原体围绕AIM2通路调控的新层次。

借助在相分离微区中大幅提升相关免疫蛋白的局部浓度，AIM2-DNA凝聚体促进炎症小体与泛凋亡小体快速组装，进而放大下游免疫应答。

本期封面以鱼群（免疫蛋白）向细胞质海洋中诱饵（DNA）聚拢的画面，形象阐释分子凝聚如何有序启动强效的天然免疫反应：异常DNA涌入广阔的细胞质“海洋”，如同诱饵一般，通过多价相互作用吸引并引发游离的AIM2天然免疫感受器快速组装形成AIM2-DNA凝聚体。

在调控层面，研究发现宿主来源的p202和病毒来源的VP22都能够通过干扰AIM2-DNA凝聚来抑制AIM2激活。

AIM2与感染免疫、肿瘤免疫及自身免疫密切相关，其激活与调控机制一直是天然免疫领域的重要问题。

与此相一致的是，AIM2凝聚缺陷小鼠的抗病原体感染能力和维持肠道稳态能力也显著受损。

封面文章丨Protein&Cell：DNA引发的AIM2凝聚促进多元免疫应答

借助在相分离微区中大幅提升相关免疫蛋白的局部浓度，AIM2-DNA凝聚体促进炎症小体与泛凋亡小体快速组装，进而放大下游免疫应答。

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这些结果说明AIM2凝聚在AIM2介导的免疫激活中发挥着重要作用。

AIM2是识别胞质DNA的重要免疫受体，激活后可启动炎症小体与泛凋亡小体的组装，进而驱动炎性细胞死亡。