食管鳞状细胞癌
描述
食管鳞状细胞癌是全球第六大癌症死亡原因,2020年约54.4万人死于该病,其中90%发生在发展中国家。
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分类
生长
图6决奈达隆通过细胞周期蛋白依赖性激酶4和6-视网膜母细胞瘤蛋白轴在体内抑制食管鳞状细胞癌生长
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患者
未来的临床研究可以进一步验证决奈达隆在食管鳞状细胞癌患者中的疗效和安全性,为其临床应用提供更多证据。
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研究结果表明,决奈达隆可能成为食管鳞状细胞癌患者的一种有效治疗选择,尤其是对于那些在癌症治疗过程中出现心脏毒性或心律失常的患者,决奈达隆的双重作用使其更具应用价值。
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增殖
图5敲除细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制食管鳞状细胞癌增殖
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本研究证实了决奈达隆通过靶向细胞周期蛋白依赖性激酶4和6-视网膜母细胞瘤蛋白轴抑制食管鳞状细胞癌增殖的作用机制。
文章
本研究通过筛选FDA批准药物库发现抗心律失常药决奈达隆可抑制食管鳞状细胞癌增殖,进一步实验证实了其通过直接结合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/CDK6)并抑制视网膜母细胞瘤蛋白(RB1)的S807、S811位点磷酸化,阻滞细胞周期于G0/G1期,从而在体内外有效抑制食管鳞状细胞癌增殖,为其作为食管鳞状细胞癌化学预防药物提供了实验依据。
文章
郑州大学基础医学院江亚南、刘康栋等在FrontiersofMedicine发表研究论文《在体外和体内实验中,决奈达隆通过CDK4/CDK6-RB1轴抑制食管鳞状细胞癌的增殖》(DronedaroneinhibitstheproliferationofesophagealsquamouscellcarcinomathroughtheCDK4/CDK6-RB1axisinvitroandinvivo)。
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郑州大学基础医学院江亚南、刘康栋等系统探究了决奈达隆对食管鳞状细胞癌的抑制作用及其机制,发现该药物通过靶向细胞周期蛋白依赖性激酶4和6-视网膜母细胞瘤蛋白轴(CDK4/CDK6-RB1)有效抑制食管鳞状细胞癌的增殖,为其潜在的临床应用提供了实验依据。
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效果
这一发现为食管鳞状细胞癌的化学预防提供了新的候选药物,具有重要的临床转化潜力。
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本研究通过筛选FDA批准药物库发现抗心律失常药决奈达隆可抑制食管鳞状细胞癌增殖,进一步实验证实了其通过直接结合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/CDK6)并抑制视网膜母细胞瘤蛋白(RB1)的S807、S811位点磷酸化,阻滞细胞周期于G0/G1期,从而在体内外有效抑制食管鳞状细胞癌增殖,为其作为食管鳞状细胞癌化学预防药物提供了实验依据。
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当敲除CDK4或CDK6后,食管鳞状细胞癌细胞对决奈达隆的敏感性显著降低(图5)。
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研究结果表明,决奈达隆可能成为食管鳞状细胞癌患者的一种有效治疗选择,尤其是对于那些在癌症治疗过程中出现心脏毒性或心律失常的患者,决奈达隆的双重作用使其更具应用价值。
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图5敲除细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制食管鳞状细胞癌增殖
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图6决奈达隆通过细胞周期蛋白依赖性激酶4和6-视网膜母细胞瘤蛋白轴在体内抑制食管鳞状细胞癌生长
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本研究证实了决奈达隆通过靶向细胞周期蛋白依赖性激酶4和6-视网膜母细胞瘤蛋白轴抑制食管鳞状细胞癌增殖的作用机制。
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进一步的体外实验显示,决奈达隆对食管鳞状细胞癌细胞系KYSE150和KYSE450的抑制作用显著强于对永生化人胎儿食管上皮细胞(SHEE)的作用,例如24小时和48小时的半数抑制浓度数据表明,食管鳞状细胞癌细胞对决奈达隆更敏感。
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郑州大学基础医学院江亚南、刘康栋等在FrontiersofMedicine发表研究论文《在体外和体内实验中,决奈达隆通过CDK4/CDK6-RB1轴抑制食管鳞状细胞癌的增殖》(DronedaroneinhibitstheproliferationofesophagealsquamouscellcarcinomathroughtheCDK4/CDK6-RB1axisinvitroandinvivo)。
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郑州大学基础医学院江亚南、刘康栋等系统探究了决奈达隆对食管鳞状细胞癌的抑制作用及其机制,发现该药物通过靶向细胞周期蛋白依赖性激酶4和6-视网膜母细胞瘤蛋白轴(CDK4/CDK6-RB1)有效抑制食管鳞状细胞癌的增殖,为其潜在的临床应用提供了实验依据。
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影响
研究团队首先通过筛选FDA批准药物库,发现决奈达隆对食管鳞状细胞癌细胞系KYSE450具有毒性作用。
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研究结果表明,决奈达隆可能成为食管鳞状细胞癌患者的一种有效治疗选择,尤其是对于那些在癌症治疗过程中出现心脏毒性或心律失常的患者,决奈达隆的双重作用使其更具应用价值。
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进一步的体外实验显示,决奈达隆对食管鳞状细胞癌细胞系KYSE150和KYSE450的抑制作用显著强于对永生化人胎儿食管上皮细胞(SHEE)的作用,例如24小时和48小时的半数抑制浓度数据表明,食管鳞状细胞癌细胞对决奈达隆更敏感。
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郑州大学基础医学院江亚南、刘康栋等系统探究了决奈达隆对食管鳞状细胞癌的抑制作用及其机制,发现该药物通过靶向细胞周期蛋白依赖性激酶4和6-视网膜母细胞瘤蛋白轴(CDK4/CDK6-RB1)有效抑制食管鳞状细胞癌的增殖,为其潜在的临床应用提供了实验依据。
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决奈达隆(dronedarone)是一种非碘化苯并呋喃衍生物,常用于控制心房颤动时的心室反应和维持窦性心律,但它对食管鳞状细胞癌的作用机制此前尚未被探索。
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本研究证实了决奈达隆通过靶向细胞周期蛋白依赖性激酶4和6-视网膜母细胞瘤蛋白轴抑制食管鳞状细胞癌增殖的作用机制。
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其它
食管鳞状细胞癌是全球第六大癌症死亡原因,2020年约54.4万人死于该病,其中90%发生在发展中国家。
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