肾纤维化

大量研究表明，活性氧（ROS）持续积累诱导肾小管上皮细胞衰老，是驱动肾纤维化进展的重要机制。

研究发现，慢性肾损伤过程中异常升高的细胞内铜水平并非增强SOD1的抗氧化防御作用，而是通过上调COMMD1和增强COMMD1-SOD1结合能力，共同促进COMMD1-SOD1相互作用，竞争性阻断SOD1同源二聚化，导致SOD1活性下降，促进ROS积累、细胞衰老及肾纤维化进展。

而降低铜水平则可有效恢复SOD1活性并缓解上述病变，表明病理性铜过载是导致SOD1功能障碍、推动肾纤维化进展的重要上游因素。

近日，同济大学医学院附属同济医院肾内科余晨、张颖莹教授团队在AdvancedScience发表研究论文，揭示了病理性铜积累调控肾纤维化发生的新机制。

在动物模型中，抑制COMMD1表达可明显恢复SOD1同源二聚化及酶活性，降低ROS积累，减轻细胞衰老，并显著缓解肾纤维化。