肝癌

2025年，我作为联席主席牵头全球肝病、肿瘤专家，在《柳叶刀》（Lancet）发布《全球肝癌防治策略和行动计划》专家委员会报告，形成覆盖预防、筛查、诊疗、随访全流程的全球肝癌中长期防控行动框架。

我们正处于肝癌防治的历史转折点。

这条路，将惠及全国，也将为全球肝癌防治提供重要参考。

从依赖单一且不灵敏的甲胎蛋白（AFP）和肝脏超声（US）检查，走向多模态数智化序贯筛查，我们正在构建一条符合中国国情、切实可行的早筛新路径——GAADm血清学初筛、普美显磁共振成像（MRI）精准确诊、全程数智化管理三者协同，有望为全球肝癌防治贡献中国智慧。

《原发性肝癌诊疗指南（2026年版）》指出，2022年全国原发性肝癌发病人数36.77万，占全球病例的42.5%，位列各种癌症新发患者数第4位、发病率位列第5位；

《原发性肝癌诊疗指南（2026年版）》推荐在中、高风险人群中使用Gd-EOB-DTPA增强MRI诊断亚厘米肝癌，其诊断敏感性为72.1%。

第二，腹部超声对微小病灶识别能力有限，针对直径＜1cm的微小肝癌检出率不足30%，且检查结果高度依赖操作医师的技术水平，标准化程度差。

肝癌早筛正处于历史转折点。

肝癌早筛的“中国方案”——从单一指标到多模态数智化新范式

目前临床通用的AFP联合US筛查模式存在明显短板，严重制约肝癌早筛效果。

一方面，公司生产的长效干扰素产品派格宾持续放量，慢乙肝临床治愈基石地位巩固，预防肝癌作用持续获得循证支持；

2025年，我作为联席主席牵头全球肝病、肿瘤专家，在《柳叶刀》（Lancet）发布《全球肝癌防治策略和行动计划》专家委员会报告，形成覆盖预防、筛查、诊疗、随访全流程的全球肝癌中长期防控行动框架。

我们正处于肝癌防治的历史转折点。

这条路，将惠及全国，也将为全球肝癌防治提供重要参考。

从依赖单一且不灵敏的甲胎蛋白（AFP）和肝脏超声（US）检查，走向多模态数智化序贯筛查，我们正在构建一条符合中国国情、切实可行的早筛新路径——GAADm血清学初筛、普美显磁共振成像（MRI）精准确诊、全程数智化管理三者协同，有望为全球肝癌防治贡献中国智慧。

第一，AFP检测敏感性不足，针对早期肝癌、AFP阴性肝癌的检出能力偏弱，同时假阳性偏高，容易造成误判。

近年来，免疫检查点抑制剂为肝癌治疗带来了新的希望，但总体客观缓解率仍不足20%。

肝癌在上世纪60年代就有着“癌王”的可怕称号，过去患者确诊后平均生存期仅3至5个月，预后极差。

治疗性肝癌mRNA疫苗，主要用于晚期复发肝细胞癌治疗，针对治疗性肿瘤疫苗研发存在的抗原加工和递呈效率低下、抗原特异性T细胞激活与扩增不足等特点，设计候选免疫增强因子组合与肝癌抗原共表达的形式；

同时，公司正在研发mRNA难治性实体瘤疫苗，主要覆盖黑色素瘤、晚期乳腺癌、头颈鳞状细胞癌三大核心癌种，还布局了个体化治疗性mRNA肝癌疫苗、个体化治疗性mRNA肺癌疫苗。

临床上，部分晚期肝癌患者在接受系统治疗后肿瘤缩小或降期，可以获得手术切除的机会。

合并血管癌栓的局部晚期肝癌患者首先接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗4个周期。

这项研究潜在地改变了中外肝癌临床实践，表明进行系统治疗的晚期肝癌患者，在接受定期影像检查评估疗效的同时，也有必要评估是否可以手术切除和切除的获益。

在临床上，部分晚期肝癌患者在接受系统治疗后肿瘤缩小或肿瘤降期，可以获得手术切除的机会。

这项研究潜在地改变了中、外的肝癌临床实践，进行系统治疗的晚期肝癌患者，在接受定期的影像检查评估治疗疗效的同时，也有必要接受多学科团队的评估，以评估是否可以手术切除和切除的获益。

在临床上，部分晚期肝癌患者在接受药物的系统治疗后肿瘤缩小或肿瘤降期，可以获得手术切除的机会。

二是肝癌恶性程度高，治疗后极易出现复发、远处转移，大幅提升了治疗难度与死亡风险。

肝癌治疗困境主要体现在两大核心难题：一是肝脏发病早期几乎无明显症状，很难实现早期筛查与确诊，多数患者发现时已发展至中晚期；

临床问题驱动纳米药物设计：基于TCGA数据库及多中心临床队列分析，发现STING信号与肝癌免疫活性密切相关，并据此构建了集STING激活、光热治疗和PD-1免疫检查点阻断于一体的仿生纳米药物，为提高肝癌免疫治疗疗效提供了新的研究思路。

因此，如何实现光热治疗、STING激活和免疫检查点阻断的协同增效，进一步提高肝癌免疫治疗效果，成为该领域亟待解决的重要科学问题。

本研究针对肝癌免疫治疗响应率低和免疫逃逸等关键问题，构建了一种集光热治疗、STING激活和PD-1/PD-L1免疫检查点阻断于一体的仿生纳米药物MCI-NP@mPD-1。

研究团队从临床问题出发，对TCGA数据库和多中心临床队列进行系统分析，发现STING信号活性与肝癌患者预后、抗原递呈能力及免疫治疗响应密切相关，由此提出了以STING为核心靶点的纳米免疫治疗策略。

该研究以临床队列分析为切入点，将临床问题与纳米药物设计相结合，提出了兼顾免疫激活与免疫逃逸调控的联合治疗策略，为免疫冷肝癌的精准免疫治疗提供了新的研究思路，也为局部治疗诱导长期系统性抗肿瘤免疫提供了新的理论依据和技术路径。

(1)肝癌免疫治疗；

(2)肝癌免疫治疗；

III光热治疗联合STING激活显著增强肝癌治疗效果

MCI-NP@mPD-1仿生免疫纳米药物的设计及协同增强肝癌免疫治疗机制。

最终，MCI-NP@mPD-1能够协同激活机体抗肿瘤免疫，显著抑制肿瘤生长，并有效降低肿瘤复发和肺转移，为免疫冷肝癌的精准免疫治疗提供了一种新的光热免疫治疗策略。

中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会发布的《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》进一步扩大治疗适应证，明确指出：对于血清HBVDNA阳性者，无论谷丙转氨酶（ALT）水平高低，只要年龄大于30岁或者有乙肝肝硬化或肝癌家族史，都建议抗病毒治疗，为更多感染者提供了更早干预、尽早获益的机会。

在临床上，部分晚期肝癌患者在接受药物的系统治疗后肿瘤缩小或肿瘤降期，可以获得手术切除的机会。

该研究以临床队列分析为切入点，将临床问题与纳米药物设计相结合，提出了兼顾免疫激活与免疫逃逸调控的联合治疗策略，为免疫冷肝癌的精准免疫治疗提供了新的研究思路，也为局部治疗诱导长期系统性抗肿瘤免疫提供了新的理论依据和技术路径。

最终，MCI-NP@mPD-1能够协同激活机体抗肿瘤免疫，显著抑制肿瘤生长，并有效降低肿瘤复发和肺转移，为免疫冷肝癌的精准免疫治疗提供了一种新的光热免疫治疗策略。

这项研究潜在地改变了中、外的肝癌临床实践，进行系统治疗的晚期肝癌患者，在接受定期的影像检查评估治疗疗效的同时，也有必要接受多学科团队的评估，以评估是否可以手术切除和切除的获益。

治疗性肝癌mRNA疫苗，主要用于晚期复发肝细胞癌治疗，针对治疗性肿瘤疫苗研发存在的抗原加工和递呈效率低下、抗原特异性T细胞激活与扩增不足等特点，设计候选免疫增强因子组合与肝癌抗原共表达的形式；

这项研究潜在地改变了中外肝癌临床实践，表明进行系统治疗的晚期肝癌患者，在接受定期影像检查评估疗效的同时，也有必要评估是否可以手术切除和切除的获益。