组氨酸磷酸化
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活性
更重要的是,回补野生型NME1能够恢复YAP1的磷酸化和细胞质定位,而激酶失活突变体NME1-H143F不能挽救该表型,说明NME1对Hippo通路的调控依赖其组氨酸磷酸化活性。
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效果
该研究首次揭示了NME1依赖组氨酸磷酸化调控Hippo通路的新机制,为理解NME1抑制肿瘤转移和参与发育调控提供了新的分子依据。
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总体而言,该研究建立了一条从NME1组氨酸磷酸化到Hippo信号调控的机制链条:NME1组氨酸磷酸化促进其与ARHGAP17结合,ARHGAP17调控CDC42活性,进而影响细胞骨架动态和YAP1磷酸化状态。
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