磷酸化

更重要的是，回补野生型NME1能够恢复YAP1的磷酸化和细胞质定位，而激酶失活突变体NME1-H143F不能挽救该表型，说明NME1对Hippo通路的调控依赖其组氨酸磷酸化活性。

功能实验进一步证明，在NME1敲低细胞中过表达ARHGAP17可提高YAP1磷酸化水平，并促进YAP1在细胞质中的滞留，部分挽救了NME1缺失造成的Hippo信号异常。

与此同时，Hippo通路作为调控器官大小、细胞增殖和肿瘤发生的关键通路，其核心MST1/2-LATS1/2激酶级联可通过磷酸化YAP/TAZ抑制其入核转录活性。

该位点的自磷酸化被认为与其抑制肿瘤转移的功能密切相关，但下游信号机制长期不清。

该研究首次揭示了NME1依赖组氨酸磷酸化调控Hippo通路的新机制，为理解NME1抑制肿瘤转移和参与发育调控提供了新的分子依据。

总体而言，该研究建立了一条从NME1组氨酸磷酸化到Hippo信号调控的机制链条：NME1组氨酸磷酸化促进其与ARHGAP17结合，ARHGAP17调控CDC42活性，进而影响细胞骨架动态和YAP1磷酸化状态。