巨噬细胞

与靶向免疫抑制巨噬细胞这一机制吻合：SMNP处理可将纤维化肝、肺组织重塑为免疫允许型微环境。

机制研究证实：体内的核心作用靶点是一类具有致病作用、介导免疫抑制的巨噬细胞。

使用FiNav处理离体这类细胞样本，可减少促纤维化巨噬细胞数量。

依靠P选择素介导的摄取与巨噬细胞特异性溶酶体转运，载药有效释放，减轻纤维化、降低全身毒性，恢复允许免疫细胞浸润的组织结构，使纤维化肝、肺肿瘤对检查点阻断免疫治疗增敏。

研究识别出这一类可排斥其他免疫细胞的巨噬细胞群，这也为“衰老和纤维化为何会造成免疫检查点抑制剂耐药”提供了解释。

作者还在乳腺癌、结肠癌，以及骨关节炎、类风湿关节炎等炎症疾病中检出表达P选择素的衰老巨噬细胞，提示这类巨噬细胞可作为病理性纤维化、免疫治疗耐药的广谱生物标志物。

与靶向免疫抑制巨噬细胞这一机制吻合：SMNP处理可将纤维化肝、肺组织重塑为免疫允许型微环境。

机制上，SMNP主要靶向一类表达P选择素的类衰老巨噬细胞，这类细胞属于脂质相关巨噬细胞，负责构建纤维化、免疫抑制的组织微环境。

目前尚不清楚，在前列腺癌、卵巢癌等其他免疫冷肿瘤中，是否同样存在表达P选择素的衰老巨噬细胞，以及这类细胞是否同样介导免疫检查点抑制剂耐药。

这类巨噬细胞除衰老标志物外，还表达参与细胞外基质重塑与免疫抑制相关的脂质。

依靠P选择素介导的摄取与巨噬细胞特异性溶酶体转运，载药有效释放，减轻纤维化、降低全身毒性，恢复允许免疫细胞浸润的组织结构，使纤维化肝、肺肿瘤对检查点阻断免疫治疗增敏。