尼帕病毒

4月29日，我国科学家系统解析了小分子抑制剂ERDRP-0519在麻疹病毒属以及亨尼帕病毒属病毒聚合酶中的作用机制，并结合结构与功能信息对抑制剂优化进行了指导。

他们发现，最初针对麻疹病毒开发的ERDRP-0519，不仅能有效抑制麻疹病毒和小反刍兽疫病毒（均属麻疹病毒属），还能交叉抑制尼帕病毒（属亨尼帕病毒属）。

研究进一步发现，ERDRP-0519在与尼帕病毒聚合酶结合时，需诱导结合口袋发生更显著的构象变化，这可能导致更高的能量代价使得结合亲和力下降，从而解释了其对尼帕病毒的抑制活性相对较弱。

该研究系统阐明了ERDRP-0519跨属抑制的分子基础，揭示了不同病毒聚合酶药物结合口袋的精细结构差异及其对抑制效果的影响，提出了针对口袋差异进行精准优化的药物设计策略，为开发尼帕病毒等高致病性病毒的聚合酶抑制剂提供了新候选分子和设计思路，亦为广谱抗副黏病毒药物研发奠定了基础。

这两种新化合物通过引入延伸基团，实现额外的跨结构域相互作用，增强了与尼帕病毒聚合酶的结合，同时增加了对RNA模板及核苷酸结合的空间位阻，提升了对尼帕病毒聚合酶的抑制活性。

然而，目前针对尼帕病毒感染尚缺乏特异性抗病毒药物，围绕病毒复制酶开展靶向药物发现具有重要科学价值与现实意义。

4月29日，我国科学家系统解析了小分子抑制剂ERDRP-0519在麻疹病毒属以及亨尼帕病毒属病毒聚合酶中的作用机制，并结合结构与功能信息对抑制剂优化进行了指导。