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小鼠


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遗传学

Lathrop的养殖事业不仅成为遗传学研究的起点,还推动了实验小鼠在肿瘤、免疫学等领域的广泛应用,她的名字因此被载入“小鼠遗传学”的历史。
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仔细研究她所做的事情你会发现,她细致而有条不紊的宠物繁育工作为后来以杰克森实验室创始人Little为首的小鼠遗传学家开展近交系小鼠培育工作奠定了基础(Little名下的两个近交系小鼠DBA和C57BL都来自格兰比)。
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开创了小鼠遗传学的先河,奠定了在哺乳动物遗传学界的元老地位,被称为哺乳动物遗传学之父(fatherofmammaliangenetics)。
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种群

在布西研究所,遗传学家Little被任命负责Castle的小鼠种群。
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模型

当然,小鼠模型也存在其自身的问题——如今大多数实验小鼠都喂养过度,且在基因上与它们的野生近亲相去甚远,研究表明它们在模拟人类炎症等方面的表现很差——但不可否认的是,它们彻底改变了科学。
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那么,这位推动小鼠模型普及的女性AbbieLathrop正如遗传学家TheodoreDobzhansky所言:“没有Abbie的小鼠,就没有现代遗传学。
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他是最早认识到小鼠模型在人类疾病研究中潜在价值的人之一。
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对于癌症研究而言,这意味着可以利用稳定的品系来研究近交小鼠体内癌性肿瘤的生物学和遗传本质——这一认识至今仍定义着小鼠模型的研究。
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Lathrop,AbbieLathrop,1868-1918)远不止是一位鼠类爱好者,她帮助确立了标准小鼠模型,并开创了癌症遗传学研究。
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小鼠

雕塑由艺术家AndrewKharkevich创作,描绘了一只拟人化的“鼠科学家”,身着白大褂,手持织针,正在编织由DNA双螺旋结构组成的毛线链,象征实验小鼠在生命科学研究中的核心地位,如1902年Castle验证小鼠毛色遗传符合孟德尔定律,1905年Cuénot发现黄色基因的隐性致死效应,这些研究为现代基因编辑技术奠定了基础。
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直到20世纪末,科学史学者重新梳理实验动物发展史,才确认Abbie是“实验小鼠品系体系的真正起点”——没有她的“宠物鼠农场”,卡斯尔团队可能需耗时数十年培育基础种群,小鼠的“科研顶流”地位或推迟数十年出现。
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尽管孟德尔的小鼠实验未完成,但这一尝试为后来的遗传学研究埋下伏笔。
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b)Loeb与Lathrop的合作推动了实验小鼠从宠物到标准化科研模型的转型,为近交系小鼠的培育和应用铺平道路。
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Castle和Little在1907年利用Lathrop提供的小鼠,验证了9个毛色位点符合孟德尔遗传,同时结合Lathrop的小鼠养殖资源,推动了实验小鼠作为模式生物的标准化应用,进一步推动了哺乳动物遗传学的体系化。
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Little随后在缅因州巴尔港于1929年创立了一个机构,即如今的杰克逊实验室,该实验室仍是全球最重要的近交系实验小鼠来源之一。
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过去百年来使用最广泛的实验小鼠品系C57BL/6J(“黑6”)就源自Lathrop的一只动物——编号为57的小鼠,由Little培育而成(图1,见https:
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”在20世纪初,全球缺乏遗传背景清晰的实验小鼠,她的小鼠为美国本土遗传学研究提供了“及时雨”,助力美国在哺乳动物遗传学领域快速崛起。
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实验

小鼠实验的历史功过(1):进化与观赏鼠起源https:
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小鼠实验的历史功过(2):从宠物到模型鼠的关键推动者AbbieLathrop小鼠实验的历史功过(2):从宠物到模型鼠的关键推动者AbbieLathrop精选
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农场

图9左图:关于Lathrop和她的小鼠农场的报道。
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效果

c)揭示了激素与癌症之间的联系,为后续“激素与癌症关系”的研究提供了直接证据:卵巢切除(干预实验)的雌性小鼠乳腺肿瘤减少,而妊娠会增加肿瘤发生率。
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影响

虽然Lathrop的工作对小鼠进入实验室,并成为标准化的实验动物有着不可替代的作用,但她的贡献却在很长一段时间都没有得到科学界的认可,在少有的关于她的文献介绍中也仅仅将其视为一个对癌症研究感兴趣的宠物饲养者。
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其它

如果有奉献奖的话,小鼠是否该站在舞台被人们喝彩和尊敬呢(图9)?
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