免疫

携带免疫记忆的肠道免疫细胞会大规模迁移大脑

携带免疫记忆的肠道免疫细胞会大规模迁移大脑携带免疫记忆的肠道免疫细胞会大规模迁移大脑精选

硬脑膜体液免疫记忆的核心效应细胞是抗体分泌型浆细胞，这类细胞可在肠道完成发育驯化⁸。

本研究结果揭示了肠道免疫与硬脑膜免疫之间的直接联系：中枢神经系统边界组织能够获得针对肠道微生物的免疫记忆。

“肠胃致病菌”促使保护性免疫细胞从肠道奔赴大脑

一项小鼠研究表明，对抗肠胃致病菌的免疫细胞能够从肠道迁移到大脑，并在大脑中建立针对既往感染的长久“记忆”。

来自肠道的免疫细胞会发生迁移，在小鼠体内“记住”既往的胃部感染。

该研究中，当小鼠感染会引发肠道疾病的常见细菌与寄生虫后，免疫细胞便从肠道迁移至脑膜。

部分免疫细胞会长途跋涉，从肠道迁移至包裹大脑的脑膜。

稳态条件下，αβCD4⁺T细胞在硬脑膜免疫细胞中占比不高（扩展数据图1a），且大多为非初始T细胞；

但很少有研究去探究：应对胃肠道感染时，肠道和脑膜是否会共享同一批免疫细胞。

但远端器官（例如肠道）的免疫刺激是否会改变硬脑膜免疫细胞，目前尚不明确。

感染之前，CD4⁺T细胞在脑膜免疫细胞中仅占很小比例。

脑膜构成大脑与外周组织之间的边界，其内分布着丰富的免疫细胞网络。

论文共同作者、英国剑桥大学临床科学家门娜·克拉特沃西介绍，既往研究已经发现，健康状态下，肠道中的部分免疫细胞也存在于脑膜中。

重要的是，脑膜免疫细胞除了防御中枢神经系统抵抗感染之外，还可通过分泌细胞因子对神经元功能施加影响¹⁰⁻¹³。

随后，研究人员对比了肠道与脑膜中的CD4⁺T细胞（这类细胞指挥其他免疫细胞对抗感染）。

面对这一威胁，多种免疫细胞聚集在硬脑膜静脉窦周边⁴⁻⁶以及硬脑膜相关淋巴组织（DALT）聚集体内部⁷，其中就包括肠道来源的IgA浆细胞⁸；

专家认为，即使未来胸腺再生疗法证实安全有效，初期也将优先应用于免疫功能受损、医疗需求最迫切的患者，而非作为健康族群的抗老疗法。

硬脑膜相关淋巴组织内的淋巴细胞能够感知循环免疫刺激物与鼻内嗜神经病原体，并被其激活⁷。

基于此我们提出假说：介导适应性细胞免疫的肠道活化、发生极化的CD4⁺T细胞，同样可以迁移定植至硬脑膜。

然而，近年愈来愈多研究显示，这个名为“胸腺”（thymus）的免疫器官，可能掌握著延长寿命、降低癌症风险，甚至提升癌症免疫治疗效果的关键，让它重新成为抗老医学研究的焦点。

但维持胸腺功能，确实有助于持续产生新的T细胞，提升免疫系统辨识新病原体的能力，改善疫苗反应，并加快骨髓移植等治疗后的免疫重建。

同一期《自然》的另一项研究则指出，癌症患者胸腺健康程度，可能影响免疫治疗成效，显示胸腺在免疫系统中的角色远比过去认知更重要。

重要的是，脑膜免疫细胞除了防御中枢神经系统抵抗感染之外，还可通过分泌细胞因子对神经元功能施加影响¹⁰⁻¹³。

T细胞是人体免疫系统的主力，负责辨识并消灭受感染细胞及癌细胞，同时协调整体免疫反应。

一项小鼠研究表明，对抗肠胃致病菌的免疫细胞能够从肠道迁移到大脑，并在大脑中建立针对既往感染的长久“记忆”。

来自肠道的免疫细胞会发生迁移，在小鼠体内“记住”既往的胃部感染。

随后，研究人员对比了肠道与脑膜中的CD4⁺T细胞（这类细胞指挥其他免疫细胞对抗感染）。

但维持胸腺功能，确实有助于持续产生新的T细胞，提升免疫系统辨识新病原体的能力，改善疫苗反应，并加快骨髓移植等治疗后的免疫重建。

美国马萨诸塞州剑桥市哈佛大学的神经免疫学家弗朗西斯科·金塔纳评价，这项研究“十分出色”，有助于科研人员进一步了解肠道与中枢神经系统如何相互作用。