从巨噬细胞到小胶质细胞：Advanced Portfolio免疫与炎症专题带你纵览前沿进展
从巨噬细胞到小胶质细胞：Advanced Portfolio免疫与炎症专题带你纵览前沿进展
为庆祝Wiley向生命健康与环境科学重点领域进行战略拓展， Advanced Portfolio 重磅推出免疫与炎症领域线上专题精选合集。本合集涵盖巨噬细胞极化与组织修复、免疫-肺类器官与空间转录组学、微生物群与自身免疫、关节腔微生物与骨关节炎、神经免疫通路、小胶质细胞极化、树突状细胞功能及肿瘤免疫治疗等主题，系统遴选前沿成果，集中展现免疫学研究从分子机制解析、细胞间互作和免疫微环境调控，到疾病干预与临床转化的最新进展。
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https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/toc/10.1002/(ISSN)2198-3844.immunology2026
炎症环境
Mitochondrial Transplantation Augments the Reparative Capacity of Macrophages Following Myocardial Injury
作者：Yuning Zhang, Xiaolei Sun, Yawei Jin, Kanghui Chen, Lu Zhang, Xiong Gao, Mohan Li, Ze Yuan, Jianguo Jia, Aijun Sun, Junbo Ge
First published: 19 August 2025
https://doi.org/10.1002/advs.202506337
线粒体移植可诱导巨噬细胞向抗炎性 M2 表型极化，增强其组织修复能力，并促进线粒体向心肌细胞转移，从而协同促进心肌梗死后的组织修复与心功能恢复。相关分子包括：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、甘露糖受体（CD206）、血小板反应蛋白-1（TSP-1）、Mer 酪氨酸激酶（MerTK）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-10（IL-10）以及血管内皮生长因子-α（VEGF-α）。
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A Human Immuno-Lung Organoid Model to Study Macrophage-Mediated Lung Cell Senescence Upon SARS-CoV-2 Infection
作者：Yuling Han, Dongliang Leng, Tuo Zhang, Jian Ge, Yinshan Fang, Tiankun Lu, Xue Dong, Manoj S Nair, Neranjan de Silva, Zhaowei Han, Tiancheng Jiao, Yuanhao Huang, Meiqi Zhao, Anjali Saqi, Hanina Hibshoosh, Zihe Meng, Jenny Z Xiang, Chendong Pan, Yanjie Sun, David D. Ho, Todd Evans, Jie Liu, Liuliu Yang, Jianwen Que, Shuibing Chen
First published: 25 July 2025
https://doi.org/10.1002/advs.202503932
构建免疫-肺类器官（immuno-lung organoids）并结合空间转录组学，揭示COVID-19中促炎性巨噬细胞如何通过THBS1–（ITGA3+ITGB1）信号轴驱动肺细胞衰老。为提高数据的可获取性和使用便利性，研究进一步建立了LungSpatialDB——一个由人工智能驱动的数据门户，用户可通过自然语言查询直观探索空间组学数据及其相关生物学信息。
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Neutrophil Macrophage Crosstalk via Extracellular Vesicles Drives Reverse Migration in a Fully Human Model of Wound Healing
作者：Kehinde Adebayo Babatunde, Oluwadamilola Fatimat Babatunde, Adeel Ahmed, Wilmara Salgado-Pabon, David J Beebe, Sheena C. Kerr
First published: 31 May 2025
https://doi.org/10.1002/advs.202501036
开发一种新型微生理系统（MPS）用于模拟无菌性或非无菌性损伤，并揭示巨噬细胞来源的细胞外囊泡可调控中性粒细胞对不同创伤状态的迁移反应。该模型进一步表明，炎症消退过程中中性粒细胞的逆向迁移主要由M2型极化巨噬细胞来源细胞外囊泡中的IL-8驱动。该MPS为研究人类中性粒细胞炎症的消退机制提供了一个重要的实验平台。
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自身免疫的启动、病理过程与调控
Microbiota-Derived Inosine Suppresses Systemic Autoimmunity via Restriction of B Cell Differentiation and Migration
作者：Lingyu Gao, Yuhan Zhang, Zhi Hu, Shengwen Chen, Qiaolin Wang, Yong Zeng, Huiqi Yin, Junpeng Zhao, Yijing Zhan, Changxing Gao, Yue Xin, Bing Chen, Stijn van der Veen, Ming Zhao, Deyu Fang, Qianjin Lu
First published: 28 April 2025
https://doi.org/10.1002/advs.202409837
约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）及其相关嘌呤代谢物肌苷，不仅能够抑制全身性B细胞分化，还可减少肾脏B细胞浸润，从而通过双重免疫调节作用减缓系统性红斑狼疮（SLE）的疾病进展。该研究为开发基于微生物组调控的创新治疗策略提供了新的思路。
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Synovial Fluid-derived Micrococcus Luteus G18 Exacerbates Osteoarthritis Progression by Promoting Chondrocyte Degradation via TLR2/JNK/AP-1 Signaling Pathway
作者：Tingtao Chen, Qingwei Zeng, Tangchang Xu, Xinyue Qi, Kaiyi Li, Jing Wei, Liang Hao
First published: 16 November 2025
https://doi.org/10.1002/advs.202514220
传统上被认为处于无菌状态的关节腔，现已发现存在可影响骨关节炎（OA）发生发展的微生物群落。通过整合16S rRNA测序与培养组学分析，研究发现藤黄微球菌在晚期OA患者关节腔中显著富集。值得注意的是， M.luteus G18菌株可通过激活TLR2/JNK/AP-1信号通路，促进细胞外基质（ECM）破坏并加重软骨退变。该研究表明，关节腔内微生物群可能是此前未被充分认识的OA发病关键影响因素，并具有潜在的诊断与治疗价值。
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USP8-Governed MDA5 Homeostasis Promotes Innate Immunity and Autoimmunity
作者：Qimin Zhang, Shan Huang, Yan He, Weiwei Wang, Chao Tong, Mengru Ma, Manyu Zhao, Lian Yi, Klaus-Peter Knobeloch, Peijing Zhang
First published: 17 June 2025
https://doi.org/10.1002/advs.202503865
本研究揭示了USP8通过AKT介导的MDA5 Ser718位点磷酸化，增强USP8与MDA5的相互作用并促进MDA5去泛素化，从而提高MDA5的稳定性。USP8失活则会促进MDA5降解，并抑制I型干扰素及相关细胞因子的产生。药理学抑制USP8/AKT信号可减轻由MDA5异常激活驱动的自身免疫反应，提示USP8–MDA5轴可能成为针对MDA5异常活化相关自身免疫性疾病的潜在治疗靶点。
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神经-免疫相互作用
Synergistic Modulation of Microglial Polarization by Acteoside and Ferulic Acid via Dual Targeting of Nrf2 and RORγt to Alleviate Depression-Associated Neuroinflammation
作者：Dongjing Guo, Qiancheng Mao, Xinyu Fang, Liuxuan Huang, Haoquan Tian, Wenguang Yang, Feiyue Zhou, Ke Ma
First published: 20 August 2025
https://doi.org/10.1002/advs.202503889
机器学习筛选得到的植物化学成分组合ACT/FA按BDD经典配伍比例给药后，可通过双重靶向Nrf2/RORγt，协同调控小胶质细胞极化，从而减轻神经炎症并改善抑郁样行为。该协同作用具有浓度依赖性，其治疗效果可重现原方的整体效应，同时为面向抑郁症的多靶点植物药合理开发提供了机制依据。
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Sleep Deprivation Aggravates Periodontitis Through Trigeminal-Periodontal Neuroimmune Pathway Mediated by the AChE-ACh-α7nAChR Axis
作者：Kehao Liu, Qi Huang, Mingcong Yang, Ziyu Huang, Kamoran Tuerhong, Yue Zu, Ying Xie, Xuehui Hu, Qianyu Zhang, Ping He, Nannan Huang, Rong Zhang, Yuzhou Li, Sheng Yang
First published: 14 August 2025
https://doi.org/10.1002/advs.202500945
睡眠剥夺可通过由乙酰胆碱酯酶–乙酰胆碱–α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）轴介导的三叉神经–牙周神经免疫通路，加重结扎诱导性牙周炎（LIP）。而电针可通过激活α7nAChR，缓解睡眠剥夺合并LIP所导致的牙周炎症与组织损伤。
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Discovery of an Adaptive Neuroimmune Response Driving Itch and Fast Tick Removal with Implications for Preventing Pathogen Transmission
作者：Johannes S. P. Doehl, Tiago D. Serafim, Serena Doh, Charles S. Grugan, Eva Iniguez, Luana Rogerio, Ronja Frigard, Ranadhir Dey, Pedro Cecilio, Xinglong Gu, Pang-Yen Tseng, Aline da Silva Moreira, Mahnaz Minai, James Oristian, Hans Ackerman, Steven Brooks, Caroline Percopo, Siu-Ping Ng, Derron A. Alves, Lucas Tirloni, Jennifer M. Anderson, Adriana Marques, Fabiano Oliveira, Shaden Kamhawi, Daniel E. Sonenshine, José M. C. Ribeiro, Mark Hoon, Jesus G. Valenzuela
First published: 27 January 2026
https://doi.org/10.1002/advs.202517742
瘙痒诱导的蜱虫清除（IITR）是一种在反复暴露于蜱虫后逐渐形成的获得性神经免疫机制。该机制可在蜱叮咬部位募集T细胞和巨噬细胞，并迅速诱发抓挠反应，从而促进宿主在关键时间窗口内及时清除蜱虫。由于许多蜱媒病原体通常需要一定时间才能完成传播，这种快速清除机制可能有助于在病原体传播前阻断感染过程。
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基础与转化免疫学研究
A Biologically Informed Vision-Guided Framework for Interpretable T Cell Receptor–Epitope Binding Prediction
作者：Yajing Yuan, Junwei Chen, Yufang Zhang, Yitian Fang, Zhongcheng Fang, Yanyi Chu, Jiayi Li, Chen Zhang, Yuzhe Li, Dongqing Wei
First published: 07 November 2025
https://doi.org/10.1002/advs.202512544
通过仿生设计整合多层级理化特征，DAISY框架能够稳健预测T细胞受体（TCR）与抗原表位的结合，并在未见过的表位数据上显著优于当前先进模型。该框架还可借助Score-CAM可视化提供直观的模型解释，并展现出较高的临床相关性：其预测结果与T细胞扩增相关，可用于功能性TCR筛选，同时能够定义具有功能意义的生物标志物，用于预测接受免疫治疗患者的生存结局。
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RETREG1-Mediated Reticulophagy is Essential for Dendritic Cell Maturation and Function in Sepsis
作者：Ren-Qi Yao, Chao Ren, Li-Yu Zheng, Jing-Yan Li, Wen-Feng Wu, Yu-Xuan Li, Li-Xue Wang, Yu Duan, Lu Wang, Shuang-Qing Liu, Peng-Yi He, Peng-Yue Zhao, Sen Tong, Zhi-Xuan Li, Tuo Zhang, Meng-Yao Wu, Shu-Ting Wei, Ning Dong, Yao Wu, Hui Zhang, Xiao-Mei Zhu, Zi-Cheng Zhang, Guo-Sheng Wu, Zhao-Fan Xia, Xiao-Hui Du, Hong-Jun Kang, Zui Zou, Dao-Lin Tang, Yong-Ming Yao
First published: 24 March 2026
https://doi.org/10.1002/advs.202511021
RETREG1在脓毒症早期有助于维持树突状细胞（DC）的成熟与功能。机制上，脓毒症诱导内质网（ER）应激后，激活转录因子6（ATF6）可作为直接转录调控因子促进RETREG1表达。RETREG1介导的内质网自噬一方面可通过EIF2AK3信号通路缓解过度ER应激，另一方面可抑制MARCH8依赖的主要组织相容性复合体II类分子泛素化，从而维持树突状细胞的抗原呈递能力。持续的脓毒症刺激会破坏这一保护过程，导致DC功能受损，并进一步促进免疫抑制。
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CCL5 hi Macrophages Interact with CD8+ T Cells and Potentiate Responsiveness to PD-1 Blockade Plus Chemotherapy in Esophageal Squamous Cell Carcinoma
作者：Yuanzhen Ma, Xiaodong Su, Tingting Zeng, Chunlian Zhou, Guozhen Yang, Zengfei Xia, Chufeng Zeng, Jiarong Zhan, Xin-Yuan Guan, Xu Zhang, Yan Li
First published: 25 September 2025
https://doi.org/10.1002/advs.202409187
本研究鉴定出一种具有独特功能特征的巨噬细胞亚群——CCL5 hi 巨噬细胞，并阐明了食管鳞状细胞癌接受免疫化疗过程中，肿瘤微环境内IFN-γ、CCL5 hi 巨噬细胞与CD8+ T细胞之间相互连接的调控反馈环路。值得注意的是，外源性给予CCL5可显著增强免疫化疗在体内的治疗效果。
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期刊介绍
Advanced Science 是 Wiley旗舰期刊 Advanced 系列中的一种完全开放获取的跨学科科学期刊，发表材料科学、物理、化学、医学、生命科学、环境科学、工程和社会科学等领域的前沿基础和应用研究。我们的使命是通过开放获取出版，使前沿创新的科学研究具有更广泛的可访问性。Wiley 的 Advanced 系列是全球公认的高影响力期刊系列，传播来自资深和青年研究人员的科学成果，帮助他们实现使命并扩大科学发现的影响力。
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