科学家发现危险妊娠并发症的早期信号
科学家发现危险妊娠并发症的早期信号
一种由胎盘产生的蛋白质水平偏低可预测子痫前期和胎儿生长受限，并可能成为新的预防靶点
每年有数以万计的孕妇死于子痫前期这种血压紊乱疾病，还有更多胎儿因在子宫内发育不良而死亡或早夭。如今，研究人员表示，他们找到了一种可以更容易地预测上述情况的方法，从而有望帮助高危妊娠患者尽早获得治疗。9月1日，相关研究成果发表于《自然-医学》。
子痫前期和胎儿生长受限通常在妊娠后期才被诊断出来，但均与胎盘早期发育问题有关。图片来源：RABIZO
在这项研究中，科学家分析了数千名孕妇的血液样本，发现孕早期一种名为ISM2的蛋白质水平偏低，与后期发生子痫前期和胎儿生长受限的风险升高均有关联。对胎盘细胞开展的后续实验室研究表明，ISM2很可能在这些疾病中发挥因果作用，意味着这一发现也有助于治疗方法的开发。
尽管子痫前期和胎儿生长受限都是在孕晚期才被诊断，但两者都与维系胎儿的临时器官胎盘的早期发育问题有关。在健康的妊娠过程中，一种称为绒毛外滋养细胞（EVT）的特殊胎盘细胞会侵入子宫，帮助建立母体与胎儿之间的血流。如果这一过程出现异常，胎盘缺氧和营养不良便会限制胎儿的生长，并导致母体血管损伤，从而引发高血压。
临床医生目前采用多种手段相结合的方法识别高危人群，包括患者的家族史、年龄，以及某些血液蛋白的检测和超声成像。但这些方法无法预测所有病例，而且某些手段（如超声检查）在中低收入国家尤其难以获得。
英国剑桥大学的研究人员和合作者分析了一个名为“妊娠结局预测研究”（POPS）的大型项目数据。参与研究的4500名英国女性在孕期4个不同阶段提供了血液样本，其并发症也被记录下来。
研究人员测定了近3000种蛋白质的水平，发现其中一种蛋白质ISM2与子痫前期和胎儿生长受限均有关联。这是一种由胎盘产生、此前较少被研究的蛋白质。具体而言，在孕12周的血液检测中，该蛋白质的水平较低，与子痫前期、胎儿生长受限或两者兼有的风险较高相关。
研究人员通过检查另外两个数据集（一项名为POPS2的后续研究和一项瑞典的独立研究）中的关联性，发现了相同的规律。在预测这两种疾病方面，ISM2水平比目前使用的蛋白质表现更好。
在实验室实验中，研究团队发现，阻断通常发育为正常、入侵子宫的EVT的干细胞中ISM2的产生，可阻止这一发育过程。而将ISM2人工添加到通常缺乏该蛋白的细胞系中，会促使受体细胞在培养皿中迁移，其行为更接近于EVT。
“很明显，有ISM2才能形成具有侵入性的EVT。”论文共同作者、剑桥大学分子生物学家Steve Charnock-Jones表示，他们尚不清楚ISM2究竟是如何帮助EVT侵入子宫组织的，也许 ISM2 增强了EVT对其他促进侵入的子宫分子信号（如细胞因子）的敏感性。
美国内布拉斯加大学医学中心的医学专家Sarosh Rana提醒，该研究仅将ISM2与血液中的其他蛋白质进行了比较，而未与预测子痫前期的所有指标进行对比，因此在超声或其他技术已普及的地区，很难说ISM2诊断能带来多大优势。
对于体内该蛋白质水平过低的女性，提高ISM2水平或许有益，但这在技术上颇具挑战性。一种更可行的治疗方案 可能是针对异位妊娠 —— 一种 胚胎在子宫腔外着床 可能危及生命的病症。利用特制抗体阻断ISM2，可防止EVT侵入组织，从而使胚胎缺氧、缺营养，从而终止妊娠。
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-026-04573-6