中国原研HER 2双表位抗体偶联药物最新数据出炉

中国原研HER2双表位抗体偶联药物最新数据出炉

5月15日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士、王树森教授团队与合作者在线发表于《肿瘤学年鉴》的研究，首次报告了国产新一代人表皮生长因子受体-2（HER2）双表位靶向抗体偶联药物TQB2102在HER2表达晚期恶性肿瘤中的有效性与安全性，为该类患者提供了新的治疗选择。

抗体偶联药物被誉为“魔术子弹”，可精准将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞。尽管现有抗体偶联药物已取得巨大进展，仍面临肿瘤异质性、耐药及间质性肺炎毒性等挑战，亟需新一代创新药物。

TQB2102是我国自主研发的新一代HER2双表位靶向抗体偶联药物，其临床前研发及首次人体临床试验均由中国企业与研究者完成。该药通过结构创新实现有效性与安全性的平衡优化：由重组人源化抗HER2双特异性抗体（靶向HER2 ECD II/IV结构域）与可酶切裂解的连接子偶联拓扑异构酶I抑制剂而成，药物抗体比约为6.0。该设计提升了抗体的特异性结合力与内吞效率，增强肿瘤细胞内杀伤作用，同时保留旁观者效应，对HER2低表达肿瘤亦表现良好。

临床前研究显示，TQB2102对多种肿瘤细胞系及人源肿瘤异种移植模型均具强效抑制活性。同等剂量下，在胃癌、乳腺癌及结直肠癌人源肿瘤异种移植模型中，其肿瘤抑制率优于DS8201与T-DM1。此外，在食蟹猴中耐受性良好，各剂量组肺组织均未见异常改变。

本次研究共纳入195例患者，涵盖乳腺癌、消化系统肿瘤（结直肠癌、胃癌等）及其他HER2表达的晚期实体瘤，均为标准治疗失败者。研究包括剂量爬坡与剂量扩展两个阶段。

初步疗效数据显示：在HER2阳性晚期乳腺癌患者中，客观缓解率（ORR）达52.4%；在HER2低表达乳腺癌患者中，ORR达47.2%。在HER2阳性胃肠道肿瘤中，结直肠癌ORR为38.7%，胃及胃食管结合部腺癌ORR为40.0%。值得关注的是，对于脑转移患者，HER2阳性乳腺癌的ORR高达70.0%，HER2低表达乳腺癌ORR为50.0%。

安全性方面，TQB2102未观察到剂量限制性毒性事件，整体安全可控。最常见的≥3级治疗相关不良反应为中性粒细胞计数降低（23.2%）、白细胞计数降低（10.8%）和贫血（8.8%）。尤其值得注意的是，药物相关间质性肺炎发生率极低，不足1%，提示TQB2102有望进一步降低传统抗体偶联药物的特定毒性，提高患者用药安全性。

该研究为TQB2102的后续开发提供了有力支持。目前，TQB2102正在开展多项III期临床研究，涵盖晚期未经化疗的HER2低表达乳腺癌、抗HER2治疗失败的晚期HER2阳性乳腺癌，以及经奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类药物治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌等。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.annonc.2026.05.003

主题：抗体