猪肾在人体存活271天刷新纪录,异种器官首次成功“桥接”人类移植
本文是专业学术论文解读,不做医疗建议。 全球每年有数百万人罹患重度肾脏衰竭,其中相当一部分人都在等待宝贵的供体肾脏移植。在美国,肾脏移植的排队名单长达 9 万人,每年完成的肾移植数量却仅有 2 万余例。在供需鸿沟下,许多候选者或在等待中去世,或因身体条件持续恶化被移出等候队列。
对于这些患者,透析是续命的手段之一,却无法逆转疾病恶化的进程,反而会持续消耗心血管系统。
面对器官短缺的严峻现状,医学界开始探索另一种思路:用其他动物的器官代替人源供体,比如猪。但此前,异种肾移植在患者体内的工作时间始终难以突破两个月。
9 月 3 日,麻省总医院团队在医学顶刊《柳叶刀》( The Lancet )发表最新研究,为一位终末期肾病患者植入基因编辑猪肾, 这颗肾在他体内顺利运转了近九个月,切除后的第 82 天,患者又成功接受了人类死亡供体肾脏移植,并未出现严重排异反应,恢复良好。
这不仅刷新了活体异种肾移植功能维持的最长纪录,也是将猪肾移植作为“桥梁疗法”(bridge therapy)的首次临床尝试,有望帮助患者在等待人类供体的漫长时间里摆脱透析,维持甚至改善身体状态,为接受传统移植创造合适条件。
创纪录的异种器官存续时间
接受“桥梁疗法”的患者名叫蒂姆·安德鲁斯(Tim Andrews)。术前,这位 66 岁的退休工程师已经因 2 型糖尿病引发的终末期肾病接受了两年多的血液透析,期间经历了两次心脏病发作,大部分时间只能卧床或依赖轮椅。
O 型血让蒂姆获得死亡供体肾脏的等待时间长于其他血型的患者。研究团队测算,他在 5 年内接受人类供体肾移植的概率仅有 9%,而在等待期间死亡或被移出候选名单的概率已超过 40%。
2025 年 1 月 25 日,蒂姆在麻省总医院接受了手术,植入了一颗来自尤卡坦小型猪(Yucatan miniature pig)的基因编辑肾脏。器官由马萨诸塞州剑桥市的生物技术公司 eGenesis 提供,其基因组已被修改了 69 处,是迄今用于人体移植的动物器官中,改造程度最深的一例。
手术由麻省总医院莱格雷塔临床移植耐受中心主任河合达雄(Tatsuo Kawai)主刀,遵循美国食品药品监督管理局(FDA)批准的扩展使用新药临床研究申请(Expanded Access IND)框架,该研究未来还将为两名患者进行类似移植手术。
图 | 研究团队与蒂姆(中)的合影(来源:麻省总医院) 猪肾在植入后立即开始工作,蒂姆的肌酐水平迅速下降,透析随即停止。 术后第 14 天,蒂姆出现了轻度排斥反应,但在团队的努力下成功化解了危机。此后约 6 个月内,蒂姆的肾功能保持稳定,他的体力有所回复,可以自己做饭、打扫房间,甚至能带着狗出门散步。 2025 年 6 月,蒂姆还受邀为波士顿红袜队的一场棒球比赛开球。
直到术后 6 个月,蒂姆出现了一次非动物源性细菌感染,团队相应减弱了免疫抑制强度。随后,猪肾开始出现微血管炎症和内皮损伤,逐步进展为血栓性微血管病变。在这一过程中,研究人员始终未观察到异种供体诱发的免疫反应。2025 年 10 月 23 日,团队将猪肾切除,蒂姆恢复透析。
整个移植期间和后续密集监测显示,患者体内始终未检出任何猪源性病原体,包括此前被认为是高危风险的猪巨细胞病毒。
2026 年 1 月 12 日深夜,蒂姆接到麻省总医院的电话,他终于等到了属于自己的人类供体肾脏。次日清晨,蒂姆第二次接受肾移植手术。这次手术相当成功。 后续 126 天的随访中,蒂姆的新肾运转良好,同样未检出免疫排斥和致敏迹象。
迄今最深层次的猪肾基因改造
此次猪肾能在人体内维持近九个月的功能,与器官的基因改造程度密切相关。蒂姆接受的猪肾来自 eGenesis 目前正在推进的核心项目,69 处基因改造分别对应异种移植的三大特定障碍。
最关键的改造之一是灭活猪基因组中的内源性逆转录病毒(PERV),这些病毒序列有可能激活并感染人类细胞,长期以来被视为异种移植的重大安全隐患。
2015 年,eGenesis 创始人、哈佛医学院遗传学家乔治·丘奇(George Church)团队在《科学》( Science )发表研究,首次利用 CRISPR 技术一次性敲除猪细胞中全部 62 个 PERV 位点,为后续产业化奠定技术基础。
团队还删除了猪细胞表面的三种糖类抗原(GGTA1、CMAH、β4GalNT2),这些抗原是人类免疫系统立即识别并攻击猪组织的主要标签,如果不予处理,猪器官接入人体循环后数分钟内就会引发超急性排斥反应,被免疫系统摧毁。
另外,eGenesis 为猪肾插入了 7 个人类转基因,用于调节移植后的免疫反应、抑制炎症、改善凝血兼容性和激活调控补体系统,让猪器官的运作模式更接近人体原有器官。
eGenesis 自成立以来已完成 6 轮融资,累计筹集约 4.81 亿美元。值得注意的是,2024 年 9 月完成的 D 轮融资中,全球两家最大的透析服务提供商费森尤斯医疗(Fresenius Medical Care)和 DaVita 也在参投方之列。
在异种移植领域,eGenesis 的主要竞争对手是 United Therapeutics 子公司 Revivicor。但二者技术路线有别:eGenesis 采取高编辑数策略,试图通过更彻底的基因组改造让猪器官尽可能与人体兼容;Revivicor 的 UKidney 则用相对精简的编辑方案,涉及 6 个人类基因插入、4 个猪基因敲除,强调只在关键位点上做出必要修改,减少基因改造的复杂度和长期不确定性。
2025 年 9 月 8 日,FDA 授权 eGenesis 启动一项“无缝式”连续研究,计划纳入约 30 名 50 岁以上、依赖透析并处于肾移植等候名单上的终末期肾病患者。United Therapeutics 的相关试验同步推进,其首例猪肾(UKidney)移植手术于 2025 年 11 月 3 日完成。中国公司中科奥格(ClonOrgan)2025 年也完成一例基因编辑猪肾移植,患者体内的猪肾在 2025 年 11 月 23 日因功能下降被移除, 工作时间仅比蒂姆体内的短 10 天。