司美格鲁肽让老年小鼠延寿12%，Nature论文发表后，长寿圈吵翻了
司美格鲁肽最早以降糖药的身份进入公众视野。作为一种 GLP-1 受体激动剂，它先后以 Ozempic、Wegovy 等商品名用于糖尿病和肥胖治疗，并凭借显著的减重效果迅速成为全球最受关注的药物之一。此后，研究者又陆续发现，GLP-1 类药物的作用可能远不止控制血糖和体重，还延伸到了心血管、肾脏、肝脏甚至神经系统。
现在，这个范围又延伸到了衰老。
9 月 2 日，加州大学伯克利分校 Danica Chen 团队在 Nature 发表了一项研究。他们在老年雌性小鼠身上使用了司美格鲁肽， 结果发现，这些小鼠不仅在认知、运动和代谢等方面表现得更好，中位寿命也从 742 天增加到了 834 天，相当于延长了约 12.4%。
Danica Chen 的实验室核心关注衰老的分子与细胞机制，尤其探讨哪些衰老相关变化是可逆的，并寻找干预靶点。
论文发表后，很快在长寿研究圈引起讨论。
哈佛医学院衰老研究者 David Sinclair 在 X 上给出了一个相当直接的评价： GLP-1 看起来越来越像长寿药物 ； 但也有研究者把注意力放到了实验设计上：这些小鼠本身少吃了约四分之一，那么寿命延长到底来自 GLP-1 本身，还是热量限制？
少吃一点，可能活得更久
一款减肥药，为什么会突然和长寿联系到一起？答案其实要从一个已经研究了几十年的现象说起。
在衰老研究中，热量限制（calorie restriction）几乎是最经典的一类干预。简单来说，就是在保证基本营养的前提下长期减少能量摄入。过去几十年，大量动物实验发现，热量限制会改变机体对营养和能量状态的感知，例如增强与细胞应激和代谢调节相关的 Sirtuins 通路，同时降低胰岛素—IGF-1 等促生长信号。这些变化被认为与衰老速度放缓有关，并已在多个物种中表现出延缓年龄相关疾病、甚至延长寿命的效果。
但这种方法并不容易应用到现实中。长期主动控制热量摄入，对大多数人来说都很难坚持。而 GLP-1 类药物恰好可以通过影响中枢神经系统中的食欲调节，让人更容易产生饱腹感、减少进食。
于是，Danica Chen 团队提出了一个问题： GLP-1 药物会不会在一定程度上起到热量限制模拟剂的作用？
为了验证这个想法，研究人员选择了 20 月龄的雌性 C57BL/6 小鼠 。实验中，研究人员将小鼠分成两组。一组每天接受司美格鲁肽皮下注射，另一组接受生理盐水，随后一直观察到生命终点。
首先出现的变化并不意外。使用司美格鲁肽之后，小鼠每天的食物摄入量减少了大约 24%，体重随之下降，其中减少的主要是脂肪。 真正受到关注的是后面的生存曲线：对照组小鼠的中位寿命为 742 天，司美格鲁肽组则达到 834 天，多出了 92 天，相当于增加了约 12.4%。
研究人员还发现，这种变化并不是因为某一种特定疾病单独被延后。在多个与肿瘤无关的死亡类别中，司美格鲁肽组的死亡时间都有向后移动的趋势。作者据此认为，这种现象更符合一种整体年龄相关生理衰退被延缓的状态，而不是单独降低了某一种疾病的死亡风险。
为了进一步判断司美格鲁肽到底改变了什么，研究团队又拿另一批同样是 20 月龄的小鼠进行了 3 个月治疗，然后给它们做了一套近乎“老年体检”的测试。结果显示，司美格鲁肽组在空间学习、记忆、运动协调、肌肉功能、耐力和葡萄糖控制等多个指标上都有改善。
随后，研究团队继续观察多个经典的衰老指标。结果显示，司美格鲁肽可以改善老龄造血干细胞状态，增加海马中的新生神经元，同时降低炎症、细胞衰老和 DNA 损伤相关指标，并改善线粒体功能和蛋白质稳态。