终于“轮到”光遗传学,他们获诺奖众望所归
卡尔·戴塞罗思(左)、彼得·黑格曼(中)、格奥尔格·内格尔。图片来源:Stanford Medicine, Humbold-Universit?覿t zu Berlin/Philipp Plum, Robert Emmerich/Universit?覿t Würzburg
■本报记者 赵广立 冯丽妃 李晨 江庆龄 见习记者 樊晓丽 郑浩威
经历多年“陪跑”后,今年诺贝尔生理学或医学奖终于“轮到”光遗传学。
北京时间10月5日,2026年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家卡尔·戴塞罗思(Karl Deisseroth)和德国科学家彼得·黑格曼(Peter Hegemann)、格奥尔格·内格尔(Georg Nagel),以表彰他们在光门控离子通道与光遗传学领域的突破性发现。
“神经科学界对这个技术获诺奖很早就充满期待。”曾在2005年至2006年与戴塞罗思共事的中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所所长、深港脑科学创新研究院院长王立平的这句话,代表了许多科学家的心声。
诺奖评奖委员会评价称,3位新晋诺奖得主的发现,让人类得以直接验证神经元与行为的因果关联,为理解大脑复杂功能奠定了基石。而在生活中,3位科学家极具个性,他们有的爱骑自行车,有的在家庭中牢据“奶爸”角色,是“邻家大叔”般的科学家。
众望所归
《中国科学报》:你如何看待今年诺奖颁给了光遗传学这项成果?
浙江大学医学院神经科学研究所研究员郭方:这是神经科学领域翘首以盼的结果。作为研究者,如果翻看现在的神经科学期刊,特别是神经环路研究,你会发现光遗传学已成为最常用,也是最重要的技术手段之一。它功能强大,而且非常好用。
上海交通大学变革性分子前沿科学中心教授凌代舜:我认为今年把诺贝尔生理学或医学奖授予光遗传学是非常自然的结果。这项工作的意义已经远远超出发明一种新的实验技术。它获得诺奖,不仅是对一项具体技术的认可,也是对“利用人工手段精准调控生命过程”这一研究方向的肯定。
中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心高级研究员徐春:很多人都觉得这项技术早就该拿诺奖。当然也有不同声音,认为它还没有带来颠覆性的临床成果。但这项技术问世20多年来,已经斩获格雷特·伦德贝克欧洲大脑研究奖(Brain奖)、拉斯克奖等重磅奖项,领域内一直都在期待它获得诺奖。
《中国科学报》:很多人很早就预测光遗传学会拿诺奖,今年获奖会不会觉得来得有点晚?诺奖评奖委员会可能有哪些考量?
德国维尔茨堡大学神经生理研究所光遗传学课题组长高世强:2010年到2015年,大家就猜测光遗传学会拿诺奖。但科学成果需要时间沉淀,相关临床结果也是近两年才逐步显现的。同时这项技术有来自不同领域的很多人的贡献,评判贡献归属难度很大。
《先进健康老龄化》主编姚怡心:第一,光遗传学从发现到今年约20年,科学共同体已经验证了它不是神经圈的“奇技淫巧”,而是可跨领域使用的实验手段,其价值已经获得检验。第二,近几年脑机接口、神经调控受到广泛关注,脑科学与神经退行性疾病干预需求暴发。光遗传学作为可精准控制神经回路的方案,临床转化前景更清晰,这可能是今年授奖的现实考量。
其人其事其趣
《中国科学报》:你印象中的这几位新晋诺奖得主,是什么样的人?他们身上有哪些“大师风范”?
王立平:卡尔·戴塞罗思年轻、有激情,热爱科学。
凌代舜:我对卡尔·戴塞罗思教授印象比较深的一点是,他非常善于把不同学科的问题连接起来。光遗传学是一个非常典型的交叉研究,它不是简单地“用光照射神经元”,而是把光敏蛋白、遗传学、神经科学及光学技术结合起来,最终获得一种能够在活体中对特定神经元进行精准时空控制的方法。我觉得这种研究思路很值得我们这一代科研人员学习。很多真正重要的科学问题,并不一定来自某一个成熟学科的内部,而可能来自不同学科之间的“接口”。戴塞罗思体现出非常强的科学敏锐性和跨学科整合能力。
徐春:卡尔·戴塞罗思还是一名精神科医生。我曾尝试邀请他来华参加会议,但他说很难抽出时间。他开玩笑说妻子(美国斯坦福大学神经病学教授Michelle Monje-Deisseroth)名气比他更大,自己需要在家照顾孩子,出门参会并不容易。他并不是高高在上、脱离生活的科学家,而更像邻家大叔,兼顾家庭与顶尖科研工作,形象十分鲜活。有个坊间传播的小故事,戴塞罗思在家给年幼的孩子更换尿布时,尿不湿里面的高分子吸水凝胶给了他灵感,因此发明了组织透明化技术。
高世强:我的导师格奥尔格·内格尔为人十分低调和蔼,极度看重科研细节。写文章时,他总强调要实事求是,先把基础实验结果落实,评判工作的第一标准就是实验结果是否可靠。不管一项研究结果看起来多么重大,数据准确永远放在第一位。数据可靠之后,再做分析。同时,他不喜欢勾画宏大的远景。他说一项研究工作的意义不靠自己评价,要看其他人能不能使用你的成果从中获益。他非常真实亲切,不会给学生画大饼,讲求实实在在,没有架子,平时聊天都很随和。
《中国科学报》:请谈谈实验室接到诺奖评奖委员会电话时的情形。
高世强:我和格奥尔格·内格尔共用一间办公室,诺奖评奖委员会的电话是我先接到的。我们研究所正在组织庆祝活动,大家都很激动。这是一个从基础研究走向应用的典型案例。
《中国科学报》:内格尔已是古稀之年,他还经常来实验室吗?你们如何相处?
高世强:德国人67岁退休,内格尔今年73岁了。团队现在基本由我负责,但他经常会来实验室,以资深教授身份参与工作。他经常下午过来待半天,大部分时候我们会讨论科研细节,他会严格把控实验细节与论文质量,这点对我们帮助很大。有时候我们一起讨论整体研究思路,并且共同发表了很多论文。
华人科学家被忽视了吗
《中国科学报》:今年诺奖公布后,大家也在讨论华人科学家潘卓华。他早在2004年就完成了相似的实验,你怎么看待这件事?
郭方:这件事确实值得我们思考。潘卓华很早就做出了具有前瞻性的光遗传学应用工作,但投稿上经历了一些坎坷。一项成果最终产生多大影响,不仅取决于谁最早做出来,也与发表平台、传播范围、后续技术优化,以及有没有形成一个被大量实验室采用的技术体系有关。对于当时具体的审稿和编辑决定,我们今天很难简单归因。但不可否认,华人科学家过去在国际学术传播和话语权方面确实面临过更多挑战。
另外,卡尔·戴塞罗思等人的工作在科学和技术层面完成了非常关键的系统化发展。现在广泛使用的很多光遗传工具,都是在这条技术路线基础上不断优化、迭代出来的,并最终发展成为一个高度通用的神经科学工具体系。因此,它形成了一条非常清晰且影响深远的技术传承脉络。潘卓华很早就意识到光敏蛋白在视觉恢复方面的潜力,并将相关思路应用于视网膜和失明动物模型研究。这些早期探索具有很强的前瞻性,是光遗传学发展历史中值得重视的一部分。
《中国科学报》:诺奖通常最多由3人分享,但现代重大科学问题的解决往往需要大规模合作。如何看待个人创造性与团队协作之间的关系?
复旦大学基础医学院青年研究员赵猛:诺奖最多授予3人,这是在众多贡献中,肯定少数作出突出、关键贡献的人,但往往无法覆盖所有参与者。随着新技术发展,究竟应把一项发现性奖项授予谁,确实需要根据具体情况来判断。近年来,技术日新月异,涉及的学科越来越广,未来大规模合作会越来越多。
姚怡心:诺奖级发现往往先有“原初的、孤独的思考”式研究。等应用场景出现后,才需要大规模跨团队、多方向合作。前面几位老师谈到的基础突破与个人思考、后续工程化与多中心验证,这两个阶段并不矛盾。
应用前景广阔
《中国科学报》:如何通俗理解此次的获奖成果?
姚怡心:光遗传学给了科学家一个精巧的“光电遥控器”,解决了活体动物里“指哪打哪”,毫米级、毫秒级精准操控细胞的难题。
大脑有数百亿个神经元,过去研究神经系统就像用大锤砸手表——电刺激把好坏神经元一起都激活,药物则经肝脏代谢分布到全身,分不清因果关系。当科学家把光敏电闸装载进哺乳动物细胞后,光一亮,目标神经元在千分之一秒就能被激活;光一闭就“安静”了;换上黄光波长还能给神经元“踩刹车”,强制休眠。这样就能在活体动物身上像弹钢琴一样“弹拨”特定的神经回路。
郭方:光遗传学相当于给科学家提供了一个操纵神经元的“开关”。我们可以通过光线的开、关及不同频率的光脉冲,精确操纵神经元的活性。
凌代舜:我认为光遗传学最重要的贡献之一,是把神经科学进一步从“观察大脑”推进到“精准干预大脑”,从而建立了研究神经回路因果关系的新范式。诺奖评奖委员会今天所强调的,正是这种方法让我们能够进一步理解神经细胞如何塑造记忆、情感和行为。
更重要的是,这项工作的科学逻辑具有很强的普适性。它提出了一个非常重要的问题:如果我们能够找到合适的“接口”,能不能用一种外部可控的能量或信号,去精准读取、干预甚至重构生命系统中的特定过程?光遗传学给出的答案是肯定的。因此,它的影响并不只在于帮助我们认识大脑,而是为“人工调控生命过程”提供了一种非常重要的技术范式。今天我们能够精准调控神经元,未来还可能进一步调控更多类型的细胞、组织乃至复杂的生理过程。
《中国科学报》:光遗传学有哪些应用前景?
高世强:目前最接近临床落地的是视觉修复。全球不少企业正在开展相关临床试验,国内也有几家企业推进。武汉某团队的成果让盲人可以恢复并实现自主生活,如骑自行车,甚至打牌。
德国也在开展利用光遗传学重建听力的研究。视觉、听力都属于外周系统,不需要深度介入大脑,更具安全性和有效性,因此外周神经是较早落地的方向。直接作用大脑则复杂得多,需要配套技术,如基因递送技术、颅内光传输技术等联合攻关,不能只依靠光控工具本身,但脑部应用的未来前景广阔。
姚怡心:光遗传学不仅可以作为治疗工具,也可作为研究工具,它能帮助寻找“某神经网络、某核团”的精准给药方式。例如,神经退行性疾病可用它定位特定回路,再配合特异给药,减少全脑抑制式用药。
王立平:我们从2012年开始,立足深圳,第一时间将实验室团队自主开发的与光遗传相匹配的技术辐射到全国研究机构,降低国内同行的试错成本,提升该领域国内整体的创新效能。未来,用光遗传、神经环路示踪等技术,基于对神经环路调控本能行为的深刻理解,我们希望建立起大脑与外周多器官功能协同调控机体稳态的神经机制,为神经精神系统疾病及其与代谢、免疫等系统共患疾病的早诊优治提供新的解决方案。
(本报记者崔雪芹、刁雯蕙对本文亦有贡献)