新研究揭示应激诱发焦虑障碍新机制

新研究揭示应激诱发焦虑障碍新机制

继解开“孤独伤脑”谜题之后，华南理工大学医学院/琶洲实验室副教授王卓团队、华南理工大学附属第六医院主任医师巫祖强团队，联合浙江大学教授王福俤、闵军霞团队，揭示了神经元-星形胶质细胞跨细胞铁信号轴介导应激诱发焦虑的完整分子环路机制，提出“逆行铁-突触神经胶质耦合”新概念，为理解焦虑障碍的病理机制与干预策略提供了全新视角。相关成果近日发表于《信号转导与靶向治疗》。

相关研究示意图。研究团队供图

焦虑障碍是全球范围内疾病负担最重的精神疾病之一，终身患病率超过25%。目前，临床一线干预手段主要靶向单胺能系统，但存在起效缓慢、部分患者疗效有限等局限，挖掘新的致病机制与干预靶点具有迫切的现实意义。铁是突触可塑性、神经递质合成的关键辅助因子，其代谢失衡参与多种脑疾病的发生发展。

临床磁共振影像学研究已观察到，焦虑患者脑内存在异常铁蓄积，但铁稳态紊乱在焦虑发病中究竟是伴随现象还是驱动因素，此前缺乏机制层面的直接证据。传统研究多聚焦神经元胞内铁稳态的自主调控，忽略了不同脑细胞类型之间通过铁相关信号分子进行跨细胞通讯的可能性。

针对这一科学问题，研究团队综合利用医理工结合的研究思路，以腹侧海马-内侧前额叶皮层（vHip-mPFC）焦虑相关环路为研究对象，整合多模态铁同位素示踪（ 56 Fe/ 57 Fe/ 59 Fe）、顺向/逆向病毒神经示踪、核糖体图谱、细胞特异性基因操控、化学遗传学、全细胞膜片钳电生理及鼻内给药干预等多种医理工结合技术手段，系统解析了应激条件下环路铁转运的动态变化及其与神经元兴奋性的因果关系。

研究表明，跳出传统神经元胞内铁稳态研究框架，证实脑铁代谢具备跨细胞社会协同属性，不同脑细胞可借助铁信号分子实现长距离环路层面的代谢通讯；提出“逆行铁-突触神经胶质耦合”新概念，揭示环路下游终点脑区产生病理信号、造成上游起点神经元功能异常这一“终点影响起点”的独特病理模式，为长距离环路脑疾病研究提供新的分析范式。

该研究为焦虑障碍、抑郁以及创伤后应激障碍等应激相关精神疾病，开辟铁代谢靶向干预的研发新思路。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41392-026-02921-z

主题：焦虑障碍