局晚期鼻咽癌诱导化疗疗效不佳怎么治
局晚期鼻咽癌诱导化疗疗效不佳怎么治
近日，中山大学肿瘤防治中心教授麦海强团队在《自然-通讯》发表了一项随机对照Ⅱ期临床研究。结果表明，对于诱导化疗疗效不佳的局部晚期鼻咽癌患者，在标准同期放化疗基础上加用尼妥珠单抗（抗EGFR单抗），未能进一步改善无进展生存期。该发现提示，此类高危人群的治疗突破需转向耐药机制探索和新型联合策略的研发。
鼻咽癌高发于我国华南地区，全球约半数新发病例在中国。同期放化疗是局晚期鼻咽癌的治疗基石，目前NCCN、CSCO等指南推荐“诱导化疗+同期放化疗”模式用于高危患者。然而真实世界中，约40%-50%的患者在诱导化疗后仍存在血浆EBV DNA持续阳性或影像学疗效评估为疾病稳定/进展，即诱导化疗反应不佳。这部分患者后续复发及远处转移风险显著增高，现有标准治疗难以满足临床需求。
表皮生长因子受体（EGFR）在超过89%的鼻咽癌中高表达，与不良预后相关。尼妥珠单抗作为人源化抗EGFR单克隆抗体，安全性较好，理论上可增强同期放化疗的抗肿瘤效应。但此前缺乏针对诱导化疗疗效不佳人群的随机对照证据。
为此，麦海强团队开展了一项前瞻性、开放标签、随机对照Ⅱ期试验，首次聚焦诱导化疗后EBV DNA持续阳性或影像学评估为疾病稳定/进展的Ⅱ-Ⅳa期非角化型鼻咽癌患者。2020年1月至2021年3月期间，共筛选510例初治患者，最终纳入246例诱导化疗疗效不佳的高危患者，按1:1随机分配至试验组（顺铂同期放化疗联合尼妥珠单抗，n=121）或对照组（单纯顺铂同期放化疗，n=125）。主要终点为2年无进展生存期，次要终点包括总生存期、无远处转移生存、无局部区域复发生存、近期缓解率及安全性。
经过中位47个月随访，结果显示：
主要终点：试验组与对照组的2年无进展生存期率分别为81.0% vs 80.8%（HR=0.93，P=0.70），无统计学显著差异。
次要终点：2年总生存期率（99.2% vs 97.6%）、累积远处转移发生率（11.3% vs 12.8%）、累积局部区域复发率（11.4% vs 7.6%）均未见统计学差异。
安全性：≥3级急性不良事件发生率相近（56.3% vs 51.6%），主要为黏膜炎、白细胞减少、恶心呕吐；试验组1–2级皮疹发生率略高（12.6% vs 4.9%），未发生治疗相关死亡。
亚组分析：女性、EGFR强表达、同时存在EBV DNA阳性且影像学疗效为SD的患者显示出潜在获益趋势，但受样本量限制，需进一步验证。
研究人员指出，本试验是首个针对诱导化疗疗效不佳局晚期鼻咽癌评估抗EGFR单抗联合同期放化疗的随机对照研究。阴性结果可能的原因包括：对照组高达93.6%的患者完成了足量顺铂治疗，最大化发挥了同期放化疗疗效，可能掩盖靶向药物的额外获益。此外，对诱导化疗耐药的肿瘤可能同时存在铂类与EGFR抑制剂的交叉耐药。
基于此发现，研究团队正构建耐药样本的体内外模型，开展药敏筛选，并应用单细胞测序和空间转录组学解析不同疗效人群的免疫微环境关键细胞亚群与分子表型，以深入探索耐药机制，为开发新型联合方案提供依据。
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-71019-5