大型研究发现边缘型人格障碍的首个遗传线索
大型研究发现边缘型人格障碍的首个遗传线索
研究人员找到了与边缘型人格障碍（BPD）相关的首个遗传风险因子证据。这项7月20日发表于《自然-遗传学》的研究，是目前针对BPD规模最大的全基因组关联研究（GWAS）。该研究在人类基因组中发现了11个相关位点，并在这些位点区域或附近找到9个功能基因，均与BPD有关。
通过对比大量患者与健康人群的基因组，可定位出与特定疾病相关的特有基因变异。图片来源：Gregory Adams
在西方国家，约2%的人群受BPD困扰，女性确诊BPD的概率约为男性的3倍。
遗传和环境风险因素均会增加该疾病的发生风险。但德国曼海姆中央精神卫生研究所的心理学家、论文共同作者Fabian Streit表示：“从精神遗传学角度，针对该病的相关研究一直十分匮乏。” 此前仅发表过一项针对该病症的GWAS，且并未找到任何具有显著相关性的基因变异。
长期研究各类精神疾病遗传机制的英国爱丁堡大学的精神病学家Andrew McIntosh表示，本次研究证实，“遗传分析手段能够助力破解该疾病，其效果与此前针对精神分裂症、抑郁症、双相情感障碍等病症的研究一样显著”。
“此前几乎没有针对该病的大规模研究，本次成果相比以往实现跨越式突破。”McIntosh补充道。
BPD的确诊依据为长期持续的情绪失控、认知与感知扭曲，以及不稳定的人际相处模式。McIntosh解释，患者常会出现急性发病危机，有时需入院治疗。这类复杂临床特征，大幅提升了BPD 受试者招募的难度。
本次研究中，Streit团队整合了27项研究的数据，受试对象包含BPD患者及生物样本库中基因与健康档案被纳入分析的普通人群，所有受试者均为欧洲血统。
研究团队首先对两组人群超600万个遗传标记展开分析：一组为12339名BPD患者，另一组为超百万名无该病症人群。研究筛选出基因组上6处存在与BPD相关基因变异的位点。这些变异在后续重复验证实验中仍显示出显著性，分析对象包括685名BPD患者和107750名无该疾病个体。
研究人员合并两组分析数据后，又额外发现5个与BPD存在关联的基因组位点。McIntosh指出：“这5处基因变异仍需通过独立研究进一步验证。”
Streit团队测算得出，本次新发现的基因变异仅能解释约17%的BPD遗传患病风险。这意味着“遗传因素对该病影响显著，但无法完整解释全部发病成因”。
过往家族研究与双生子研究显示，BPD的遗传率在46%至69%之间。Streit称，本次研究结果与其他精神疾病的GWAS结论一致：“本次GWAS检测到的狭义遗传力，通常仅为家族研究测得遗传力的1/3左右。”
美国密歇根州立大学东兰辛校区的心理学家Ted Schwaba表示，考虑到人格障碍精准诊断难度高、各类人格障碍病症重叠度高，本次研究成果令人倍感惊喜。
但Schwaba同时提到：“单一基因变异的影响微乎其微。即便个体BPD遗传风险评分极高，也无法仅凭该分数对个体患病情况做出预判。”
Streit和同事发现，部分与BPD相关的基因变异，同样会提升抑郁症、反社会行为、注意缺陷多动障碍（ADHD）等精神及发育类疾病的患病风险。
其中，BPD与创伤后应激障碍的遗传关联度最高。Schwaba解释：“创伤经历、自我认同障碍，以及BPD伴随的身份认知紊乱三者存在内在关联。”
Streit说，后续研究需要深入开展更细致的生物学研究，挖掘背后潜在机制。
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41588-026-02654-3