RNA疗法首个成功案例：罕见运动神经元病患者经治疗后病情改善
RNA疗法首个成功案例：罕见运动神经元病患者经治疗后病情改善
基因靶向治疗或可用于治疗其他罕见型肌萎缩侧索硬化症（ALS）
一名患有罕见类型运动神经元疾病的男子，在接受针对其疾病致病基因突变的靶向药物治疗后，症状有所改善，并继续从事医生工作。该男子是首位接受这种药物治疗而改善症状的患者。研究人员表示，这些早期结果令人振奋，为针对由罕见突变引起的神经退行性疾病开发更多治疗方法奠定了基础。
英国物理学家斯蒂芬·霍金是已知罹患运动神经元病时间最长的患者。图片来源：Santi Visalli
这名男子患有一种进展缓慢的运动神经元病——肌萎缩侧索硬化症（ALS），该病由一种罕见突变引起，该突变引起蛋白质堆积，进而导致运动神经元死亡。他接受了一种名为反义寡核苷酸疗法的RNA治疗。与通过改变人体基因来治疗遗传疾病的典型基因疗法不同，反义寡核苷酸疗法利用短链遗传物质靶向该基因产生的RNA，从而减少蛋白质的生成量。9月14日，相关研究成果发表于Med。
澳大利亚悉尼大学的神经学家兼ALS研究员Steve Vucic表示，尽管目前尚无法确定该疗法能否阻止疾病进展或成为治愈方法，但这一结果是“令人振奋的第一步”。
澳大利亚昆士兰大学的神经疾病研究员Fleur Garton认为，类似的反义寡核苷酸疗法是许多ALS患者未来治疗的希望。大约5%至10%的ALS患者携带已知的基因突变。她补充道，反义疗法似乎是安全的，既可用于携带常见基因突变的患者，也可用于携带罕见甚至独特突变的患者，以及因多种突变患病的患者。
ALS导致大脑和脊髓中的运动神经元死亡，从而引发肌肉无力、言语困难和进行性瘫痪等症状。大多数患者最终需要依靠呼吸机维持呼吸，死亡通常由呼吸衰竭引起。该病目前尚无根治方法，治疗选择有限，确诊后的平均预期寿命约为2至5年。
该临床试验参与者的疾病由CHCHD10基因突变引起，在遗传性ALS患者中，该突变的发生率不足1%。CHCHD10基因编码的一种蛋白质能使线粒体正常运作，而线粒体是为细胞提供能量的细胞器。该基因的缺陷会损害线粒体，并被认为是导致神经元死亡的原因之一。
2024年4月至2025年4月期间，该患者先后接受了3次50毫克剂量的脊髓注射，随后又接受了3次75毫克剂量的注射。研究人员报告称，该患者未出现任何严重的副作用。此外，他也没有表现出认知功能下降的迹象，这是ALS的常见症状。
首次给药一年后，该患者血液中神经丝轻链蛋白水平已降至正常参考范围内。这种蛋白质由受损的神经元产生，因此被用作ALS进展的生物标志物。Vucic表示，这表明这种疗法可能正在保护该男子大脑中的神经元。
在评估运动能力、呼吸和神经功能的测试中，相关分数有所提高，而呼吸和认知方面的其他分数则保持稳定。部分ALS患者在未经治疗的情况下会出现症状的短期改善，但论文作者、美国梅奥诊所的神经科医生Bj?rn Oskarrson表示，这种情况非常罕见。
反义疗法已被开发用于靶向导致ALS的更常见基因突变，但这些疗法的开发至少耗时十年。Oskarrson说，相比之下，靶向CHCHD10的药物仅用了3年时间就研发成功。他补充说，能够针对患者的特定突变研发药物、在动物身上进行测试，然后在该患者的有生之年将其用于治疗，这令人惊叹。
Oskarrson表示，作为临床试验的一部分，该药物已用于至少另外8名同样携带CHCHD10基因突变的患者。“对一小部分患者来说，这是具有里程碑意义的突破。”他说。他的团队计划继续对该试验参与者进行随访，并已获准增加剂量。接受反义疗法的患者需要持续治疗，以维持细胞内的药物浓度。
Vucic表示，这些研究结果仍需通过随访期更长、参与者更多的研究加以验证，以证明其持续的疗效。他透露，针对另一种导致ALS突变而开发的反义疗法，在治疗开始36个月后才显示出对肌肉力量的改善效果。
Garton补充说，要让反义疗法的开发过程更高效、更廉价，并提高药物本身的疗效，还有很多工作要做。她表示，CHCHD10基因突变还会导致其他疾病，如痴呆症，这意味着患有这些疾病的人也可能从反义疗法中受益。
相关论文信息：https://doi.org/ 10.1016/j.medj.2026.101295