癌症患者消瘦乏力？候选抗体或能保住食欲和肌肉
癌症患者消瘦乏力？候选抗体或能保住食欲和肌肉
在癌症恶病质中，患者即使进食仍持续体重下降、肌肉和脂肪流失。韩国科学技术院（KAIST）的一个研究团队开发了一种治疗候选药物，可阻断导致食欲抑制、体重下降和过度能量消耗的信号。10月28日，研究结果发表在《科学进展》期刊上。
在小鼠实验中，该候选药物恢复了进食量，并减少了肌肉和脂肪流失。研究人员希望它能帮助癌症患者维持继续治疗所需的体力。
由韩国科学技术院生物科学系教授Ho Min Kim领导的研究团队，与医学科学与工程研究生院教授Minho Shong领导的团队合作，开发了GB2Ab，这是一种在小鼠中缓解癌症恶病质的抗体候选药物。
抗体是一种能够识别并结合特定物质的蛋白质。研究团队利用这一特性阻断了导致身体消耗的信号通路，并在小鼠中展示了治疗效果。治疗候选药物是一种正在评估其疗效和安全性、有望开发为治疗方法的物质。
癌症恶病质不同于单纯因食欲差或进食减少导致的体重下降。它是一种并发症，癌症改变了身体利用营养和能量的方式，导致肌肉和脂肪双双流失。由于仅靠营养支持往往不足以逆转这一过程，恶病质可使患者难以进行日常活动并继续癌症治疗。
参与这一过程的一个介质是一种称为GDF15的蛋白质。癌症或严重应激可增加血液中的GDF15水平。GDF15随后与脑干（位于后脑）中的GFRAL受体结合，触发减少食欲并影响能量利用的信号。受体是一种通过结合特定物质来接收信号的蛋白质。在该通路中，GDF15发送信号，GFRAL接收信号。
研究团队聚焦于用抗体阻断这一受体。该方法不是直接与血液中的GDF15结合，而是靶向接收信号的受体GFRAL。抗体GB2Ab紧密结该受体，抑制参与食欲丧失和过度能量消耗的信号传导。
研究团队在植入结直肠癌细胞后发生癌症恶病质的小鼠中测试了该抗体。接受抗体治疗的小鼠恢复了进食量，其体重（排除肿瘤重量）比未治疗小鼠高约20%。肌肉和脂肪流失也减少了。
握力（衡量抓握物体能力的指标）也有所改善。治疗小鼠的握力比未治疗小鼠高约30%，达到健康小鼠观察水平的约90%。这些结果表明，该抗体不仅改善了体重，还改善了肌肉功能。
抗体治疗还降低了交感神经系统的过度活动，该系统调节身体的应激反应和能量利用。这一发现表明，除了增加进食量外，该抗体还能减少过度能量消耗。
该候选药物旨在缓解癌症相关消耗，而非缩小肿瘤本身。研究团队预计，当与现有癌症药物联合使用时，它可以帮助患者在继续治疗的同时维持体重和肌肉力量。后续研究正在进行中，以检查其与免疫疗法联合使用的效果。
“这项研究意义重大，因为我们开发了一种阻断癌症恶病质相关信号的抗体，确定了其作用机制，并在小鼠中展示了其效果。”Kim说。他补充说，团队旨在将其开发为一种不仅能恢复食欲，还能减少肌肉和脂肪流失、保留身体功能的疗法，帮助癌症患者维持继续治疗所需的力量。
相关论文信息：https://doi.org/10.1126/sciadv.aee59