类淋巴系统受阻，胆固醇或是阿尔茨海默病推手
类淋巴系统受阻，胆固醇或是阿尔茨海默病推手
在阿尔茨海默病的小鼠模型中，流经大脑的液体流量大幅减少，而胆固醇可能是原因所在。类淋巴系统是大脑的废物清除网络，其功能受损会导致与该疾病相关的有害蛋白积聚。如今，胆固醇被发现与这种循环减少有关，可能是通过阻塞大脑内的关键通道。近日，相关研究成果发表于 bioRxiv 。
类淋巴网络似乎对大脑健康尤为重要。图源：3dMediSphere/Shutterstock
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症形式，全球约有5000万人受其影响。阿尔茨海默病患者大脑中会积聚两种有害蛋白：β-淀粉样蛋白，它会聚集成斑块；以及tau蛋白，它会形成缠结。
许多研究表明，阿尔茨海默病的一个促成因素是无法清除大脑中的废物化学物质。没有阿尔茨海默病的人的大脑通过类淋巴系统冲走有害废物：这是一个沿着大脑血管外壁运行的狭窄通道网络。在该疾病的小鼠模型中，类淋巴流动减少，但越来越多的证据表明，这可以通过药物、光照和声音暴露，甚至吸入高剂量二氧化碳来恢复。
为了更好地理解这种干扰，韩国大邱脑科学研究院的Do-Geun Kim及其同事研究了两组小鼠。一些小鼠经过基因工程改造，表达与人类阿尔茨海默病相关的五种突变，其余小鼠则是健康的。
研究团队将一种染料注射到小脑延髓池，这是大脑后部一个充满脑脊液的腔室。随后，不同的小鼠分别在注射后5分钟、15分钟、30分钟、60分钟或120分钟被安乐死。
在健康小鼠中，染料在最初30分钟内沿着大脑底部动脉的外侧扩散，然后进入脑组织。到120分钟时，染料几乎完全消失，表明它已被类淋巴系统清除。
然而，在基因改造小鼠中，染料积聚在动脉外侧周围，很少到达脑组织。“通道在某种程度上被阻塞了。”Kim说。
正常的类淋巴流动发生在血管外侧。称为星形胶质细胞的脑细胞将其足状延伸缠绕在这些血管周围，形成狭窄的通道（称为血管周围间隙）液体可以通过其中流动。研究人员发现，这些间隙在阿尔茨海默病模型小鼠中比在健康小鼠中显著更窄。
此外，他们发现，进入改造小鼠大脑的少量染料大多最终进入了它们的淀粉样斑块。研究人员认为，这些斑块像海绵一样，吸收了通常会在大脑中循环的液体。
最后，研究团队探究了胆固醇在类淋巴功能障碍中的潜在作用。阿尔茨海默病最重要的风险因素之一是一种名为载脂蛋白E的蛋白突变，其主要功能之一是在大脑中产生胆固醇。
胆固醇在健康大脑中具有一系列作用，包括调节神经元之间的信号传递。Kim说，胆固醇也可能将化学物质从血管周围间隙运输到神经元，他说阿尔茨海默病可能存在某种变化，使胆固醇阻塞了这种流动。
相关论文信息：https://doi.org/10.64898/2026.10.01.755971