科学网—科学家开展抗衰老干预试验——这些手段确实改变了生物年龄
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2026-9-29 08:03
| 系统分类: 海外观察
科学家开展抗衰老干预试验 ——这些手段确实改变了生物年龄
生物衰老 ·表观遗传时钟
一项针对人体抗衰老研究的大型荟萃分析发现：部分干预手段能够改变基于 DNA的生物年龄标志物，而另一些干预几乎检测不到效果。（图片来源：Shutterstock）
寻找有效抗衰老疗法的研究已经找到了一批前景突出的候选方案：健康生活方式调整以及部分处方药。
拉加夫 ·塞加尔（Raghav Sehgal）最初来到耶鲁大学，希望将计算机科学应用于肿瘤研究。他拥有工程学背景，还创办过计算生物学初创公司，非常适合利用数据来研究疾病。
耶鲁医学院的论文导师提出了一个更宏大的科学问题，由此改变了他的研究方向：如果衰老会诱发癌症、心血管病、糖尿病和痴呆，那么直接靶向衰老本身，是否可以一次性同时改善多种疾病？
“这个问题带我走上了一条全新的研究道路。”塞加尔现为精神病学副研究员，主攻计算生物学与生物信息学。“对于科研人员而言，要完全理解衰老过程、确认这些干预手段是否真的起效，我们还有很长的路要走。”
DNA甲基化芯片
DNA甲基化芯片可检测基因组上数十万个位点的甲基化水平。研究者利用芯片数据构建并评估表观遗传时钟以及其他生物衰老标志物。（图片来源：Allie Barton）
检验各类抗衰老说法
塞加尔目前研究驱动人体衰老的生物学机制、衰老的检测方法，以及干预手段能否逆转部分衰老效应。他是耶鲁医学院阿尔伯特 ·希金斯-陈（Albert Higgins-Chen）课题组新论文的第一作者。
该团队探究了目前被广泛研究的抗衰老策略能否稳定改变生物年龄。时序年龄（实足年龄）只简单计算生存年数；而生物年龄旨在反映人体细胞、组织、器官的老化速率。
基于 DNA血液检测，研究发现：生活方式干预方案与数种处方药可以带来可检测的改善。但分析纳入的非处方膳食补充剂，总体几乎没有明显效果。该成果发表于《自然·医学》（Nature Medicine）。
塞加尔表示： “我们首次证明，部分疗法存在可测量的生物学效应。此前很难证实这一点，因为缺少足够数据证明这些生物标志物能稳定响应干预措施。”
用 DNA时钟测算生物年龄
本项分析以表观遗传时钟为核心。这是一类基于血液的检测工具，通过检测 DNA甲基化估算生物年龄。甲基基团如同附着在DNA上的化学标签，调控基因活性，却不改变DNA本身的遗传编码。
甲基化模式会随年龄发生规律性变化。算法可分析甲基化数据，估算表观遗传年龄；其他更专门的生物标志物还可反映炎症、免疫功能或机体功能衰退等信息。表观遗传时钟读数变 “年轻”，并不等同于一定能延长寿命，但可以判断干预措施是否在影响和衰老相关的生物学过程。
研究汇总了 51项干预试验的数据，研究范围从膳食补充剂到各类医疗操作。评估了110余项DNA甲基化生物标志物（含16种主流表观遗传时钟），对比干预前后检测结果。
塞加尔说： “我们这项研究设计很独特。回顾性分析和动物实验已经提示，一些手段可能延长健康寿命与总寿命。我们整合已有认知和真实临床研究，筛选出在人体中，能够在这些标志物层面全面延缓衰老的干预方案。”
运动、饮食与药物效果突出
研究将干预措施分为四大类：生活方式干预、药物治疗、非处方补充剂、医疗操作。运动联合健康饮食的方案，无论采用地中海饮食、低碳饮食还是低脂饮食，都能稳定降低表观遗传年龄。
>希金斯-陈课题组：衰老表观遗传标志物研究团队
>从左至右：Daniel Borrus、Grace Zhou、Raghav Sehgal、Jenel Armstrong、Albert Higgins-Chen、Avery Hanson。耶鲁医学院希金斯-陈实验室成员，海报展示了衰老表观标志物与TranslAGE分析框架，已在多个学术会议汇报。（图片来源：Allie Barton）
处方药带来的表观年龄降幅最大。 效果最显著的是 二甲双胍、司美格鲁肽（用于代谢调控与体重管理）以及抗 TNF治疗 （阻断介导有害炎症的免疫蛋白）。【注： TNF即肿瘤坏死因子，属于免疫蛋白，参与炎症损伤。】
与之相比，本研究纳入的膳食补充剂以及部分医疗操作，未能显著降低表观遗传年龄。较新的生物年龄时钟，比旧版模型更容易捕捉到干预带来的变化。
患病受试者体内标志物改变幅度，大于健康志愿者。一种假说：疾病状态下，机体与衰老相关的生物学紊乱程度更高，改善空间更大；不过，造成这种应答差异的具体原因仍有待更多研究验证。
更快的衰老研究手段
想要证明某种疗法能够延长寿命、预防衰老相关疾病，往往需要长达数十年的随访。可靠的生物标志物，可大幅加快筛选候选疗法，识别获益人群，排除没有可测效应的方案。
塞加尔： “如果这些新标志物最终被验证可以预测长期健康结局，科学家评估抗衰老疗法的速度会大大提升。不再需要等待几十年的临床试验证据，我们可以在数年甚至数月内，判断哪些干预有效、哪些人群能从中获益。”
课题组下一步计划在规模更大、人群更多元的队列中评估干预措施。这类研究十分必要：年龄、基础健康状况、遗传背景、用药史等，都会影响个体生物标志物的应答。
时钟读数变年轻 ≠证实抗衰老
希金斯 -陈特别提醒：标志物测出的年龄变小不能直接证明该干预能延缓衰老、预防疾病或者延长寿命。
“我们建立了一套严谨、系统的方法，用来评估、对比多种干预下生物标志物的变化。这是非常关键的一步。但我们还需要充分理解，这种标志物变化究竟意味着什么。”
研究者还需要区分：哪些改变是干预本身带来的，哪些来自潜在混杂因素。同时要明确：效应何时开始、干预停止后效果能维持多久、背后的生物学机制是什么。
“最重要的是：标志物的改变，对衰老相关疾病以及机体功能衰退的长期风险，究竟有何意义？”希金斯-陈说道。
Reference: “Responsiveness of epigenetic aging biomarkers to longevity interventions in humans” by Raghav Sehgal, Daniel Borrus, Jenel F. Armstrong, John Gonzalez, Jessica Kasamoto, Yaroslav Markov, Ahana Priyanka, Ryan Smith, Natàlia Carreras-Gallo, Jessica Lasky-Su, Varun B. Dwaraka, Michael J. Corley and Albert Higgins-Chen, 21 August 2026, Nature Medicine .
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