全球首个细胞级胰腺癌科研平台开放共享

全球首个细胞级胰腺癌科研平台开放共享

胰腺癌被称为“癌王”，胰腺导管腺癌约占胰腺癌患者总数的90%，具有恶性程度高、生存率低、缺少有效治疗靶点，耐药后无药可治等临床困境。

复旦大学附属肿瘤医院院长虞先濬教授、胰腺肿瘤中心副主任施思主任医师领衔团队历时5年，创新突破传统肿瘤组织“整体组织测序”的技术局限，搭建的全球首个细胞类型分辨率的胰腺癌预后分析和靶点探索平台ctPANDA今起开放共享，为全球研究者在临床研究中找到“癌王”潜在有效的治疗靶点，破解预后“密码”，提供崭新的研究视角和公共科研平台。相关成果于6月11日深夜发表在国际顶尖肿瘤学术期刊《癌细胞》上。

权威数据显示，胰腺导管腺癌全球患者五年总生存率仅约13%，即便顺利完成根治性手术，患者中位生存期也仅维持在20个月左右。在胰腺肿瘤临床诊疗中，极低的生存率一直难以得到改善。施思直言：“目前制约患者生存期的最大痛点就是缺少适配的治疗靶点，多数患者最终都会因化疗耐药、无新型靶向药物可用，病情持续进展而离世。”

长久以来，落后的研究模式，让诸多潜在治疗靶点被无端埋没。此前全球科研人员解析肿瘤基因，普遍采用整体组织测序技术。对此，虞先濬表示，这种模式本质上是把肿瘤当成密闭“黑箱”：“长期以来大家都将肿瘤组织视作单一整体做基因分析，但肿瘤并非简单的‘肿块’，而是由癌细胞、免疫细胞、基质细胞等数十类细胞组成的复杂细胞生态系统。”

“传统的研究方法会掩盖不同细胞的独特特征，导致很多真正影响患者生存、具备治疗价值的关键基因被‘淹没’，这也是胰腺导管腺癌始终难以发现有效治疗靶点的重要原因之一。”虞先濬指出问题的同时给出了解题的崭新视角。

为破解这一行业难题，研究团队整合152例胰腺癌患者的单细胞核测序数据以及长期完整临床随访资料，绘制出涵盖23种细胞类型的基因表达—生存全景图谱，并搭建交互式线上分析平台ctPANDA，供全球科研人员免费使用。

为方便理解，施思给出形象比喻：“传统整体测序，好比把一锅蔬菜汤全部打成糊状，只能确认汤里含有蔬菜，却分不清番茄、胡萝卜等具体食材；我们的技术则是精准分拣每一类食材，逐一分析成分。这份全景图谱，就像一本食材说明书，清晰标注肿瘤内23类细胞的基因活跃度，以及相关基因和患者生存状态的内在关联。”

“ctPANDA就相当于专属胰腺癌研究的智能搜索引擎。”施思补充道，科研人员登录相关官网即可自主查询不同基因在各类细胞中对预后的影响，省去大量重复实验成本。虞先濬强调，这一全球公共科研平台的创建，将大幅提速胰腺癌新药研发和精准诊疗技术迭代的步伐，持续推动全球胰腺癌基础研究与临床转化研究工作。

依托全新平台，团队解锁多项颠覆性研究成果。研究人员首次提出“双面基因”概念，以CD44基因为代表：该基因在癌细胞内高表达会加速肿瘤恶化，但在免疫T细胞中活化，却能强化机体抗癌能力。“这一发现能帮助药企规避研发误区，避免药物在灭杀癌细胞的同时，误伤人体免疫细胞。”虞先濬解释。

此外，针对临床最为棘手的胰腺癌治疗耐药问题，依托ctPANDA平台，团队筛选出在多种细胞中均会导致胰腺癌患者预后变差的泛细胞型靶点PLOD2。施思介绍，经团队实验验证，靶向干预该靶点可收获显著的抗肿瘤效果。结合前沿空间转录组技术，研究团队还首次发现，三类预后“坏”细胞聚集形成的“三重复合体”，是胰腺癌新辅助治疗产生耐药性的核心原因，为后续破解胰腺癌耐药难题找到了新的方向和视角。

（受访单位供图）

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