科学网—IMM 2510：新一代PD-L 1/VEGF双特异性抗体开启肿瘤免疫治疗新篇章
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2026-10-7 06:03
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在肿瘤治疗领域，免疫检查点抑制剂和抗血管生成疗法已经成为两条重要技术路线。 PD‑1/PD‑L1 通路阻断能够解除肿瘤对免疫系统的抑制，而 VEGF 则是驱动肿瘤血管生成和免疫抑制微环境形成的重要因子。近年来，大量研究表明，两条通路之间存在明显协同效应，因此同时靶向 PD‑L1 和 VEGF 被认为是下一代肿瘤免疫治疗的重要发展方向。
IMM2510 是一款创新型 PD‑L1×VEGF 双特异性抗体。该产品通过独特分子设计，使单个抗体分子同时结合 PD‑L1 和 VEGF ，在抑制肿瘤免疫逃逸的同时阻断肿瘤血管生成。相较于两种单抗联合给药模式，双抗能够在同一分子框架内实现协同作用，提高肿瘤局部药物富集，并有望改善治疗效果。
本文介绍的这篇论文就是聚焦于 IMM2510 的临床前实验结果的，这篇研究论文的原文英文标题为：“ IMM2510, a novel anti-PD-L1/VEGF bispecific antibody for cancer immunotherapy" 。这篇论文 2026 年 1 月上线发表在了华人抗体协会旗下期刊《 Antibody Therapeutics 》 ( 牛津大学出版社出版，影响因子 4.8) 。作者来自 ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc. （即宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司，港股上市公司）和美国 Instil Bio Inc. 。 IMM2510 最初是由宜明昂科开发的， 2024 年 8 月授权转让给了 Instil Bio 公司，该药目前在 2 期临床试验阶段。该论文的通讯作者是田文志博士，是宜明昂科的创始人 / 董事长兼 CEO 。
此文的英文全文可点击链接免费下载： https://doi.org/10.1093/abt/tbaf027 。
研究显示， IMM2510 不仅能够有效阻断 PD‑L1 与 PD‑1 之间的相互作用，还能够高效结合并中和 VEGF 。这种双重阻断机制有助于恢复 T 细胞活性，促进免疫细胞向肿瘤组织浸润，同时抑制异常血管生成，改善肿瘤微环境。
值得关注的是， IMM2510 保留了完整 Fc 结构，并表现出增强的 ADCC 活性。 ADCC 即抗体依赖性细胞介导细胞毒作用，可以招募 NK 细胞等免疫细胞直接杀伤表达 PD‑L1 的肿瘤细胞。相比传统 PD‑L1 抗体，增强的 ADCC 功能可能进一步提高其抗肿瘤活性（参见图 1 ）。
在体外研究中， IMM2510 表现出优异的双靶点结合能力和生物学活性。实验结果显示，该分子能够同时高效识别 PD‑L1 和 VEGF ，并维持稳定的药理学特征。此外，研究者观察到 VEGF 与 PD‑L1 协同结合现象，这种独特机制有望进一步增强其在肿瘤局部的富集和治疗作用（参见图 1 ）。
图 1 IMM2510 的分子结构及其结合活性表征。
（ a ） IMM2510 结构示意图；（ b ）采用表面等离子体共振（ SPR ）技术测定 IMM2510 与人 VEGF165 和 PD-L1 的结合亲和力；（ c ） IMM2510 与 VEGF 家族配体的结合特性；（ d ） IMM2510 对不同物种 VEGF 的交叉结合活性；（ e ） IMM2510 与人 PD-L1 和 PD-L2 的结合特异性；（ f ） IMM2510 对不同物种 PD-L1 的交叉结合活性。（图片来自原文图 1 ）
在多个动物肿瘤模型中， IMM2510 展现出显著抗肿瘤活性。与单独 PD‑L1 抗体、单独 VEGF 抗体以及两者简单联合相比， IMM2510 均表现出更强的肿瘤生长抑制能力。相关结果进一步验证了双特异性设计所带来的机制优势 ( 参见图 2) 。
图 2 IMM2510 的作用机制
IMM2510 是一种同时靶向 VEGF 和 PD-L1 的双特异性抗体，通过将 VEGFR1 第 2 结构域融合至每条抗 PD-L1 重链的 N 端构建而成。 IMM2510 可通过四种主要机制发挥抗肿瘤活性：（ 1 ）阻断 VEGF 信号，抑制肿瘤血管生成并减轻肿瘤微环境中的 VEGF 介导免疫抑制；（ 2 ）阻断 PD-L1 信号，解除对 T 细胞的抑制作用，促进 T 细胞活化及细胞因子释放；（ 3 ）通过工程化 Fc 结构增强 NK 细胞介导的抗体依赖性细胞毒作用（ ADCC ），提高对 PD-L1 阳性细胞的杀伤能力；（ 4 ）促进巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞吞噬作用（ ADCP ），进一步增强抗肿瘤免疫效应。（图片来自原文的图 7 ）
肿瘤免疫治疗领域正在从单靶点时代迈向多机制协同时代。随着患者对疗效和长期获益提出更高要求，仅依赖单一免疫检查点阻断已难以满足未来需求。 PD‑L1 与 VEGF 协同靶向不仅能够增强免疫反应，还有助于重塑肿瘤微环境，因此受到广泛关注。
从全球研发格局来看， PD‑1/VEGF 或 PD‑L1/VEGF 双抗已成为竞争最激烈的双抗赛道之一。 IMM2510 的出现进一步丰富了该领域的技术路线，并展示了中国创新药企业在双抗工程设计方面的持续突破。
除了优异的疗效潜力之外，双抗平台还具有开发效率高、药代动力学更容易优化以及临床应用便利等优势。未来随着临床研究不断推进， IMM2510 有望为肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌以及其他实体瘤患者提供新的治疗选择。
总体而言， IMM2510 通过同时靶向 PD‑L1 和 VEGF 两条关键通路，实现了免疫激活、血管抑制和 ADCC 效应增强等多重作用机制。研究结果显示其拥有良好的成药性、显著的抗肿瘤活性以及广阔的临床开发前景。从科学创新到产业转化， IMM2510 代表着中国双特异性抗体研发的重要进展，也为全球肿瘤免疫治疗带来了新的希望。
参考文献
Dianze Chen, Zhuli Wu, Xiwen Zhao, Rupal S. Bhatt, Yanan Yang, Wenqi Zhu, Huang Tang et al. "IMM2510, a novel anti-PD-L1/VEGF bispecific antibody for cancer immunotherapy." Antibody Therapeutics 9, no. 1 (2026): 86-99.
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