短肠综合征患儿有了治疗新选择
短肠综合征患儿有了治疗新选择
“短肠综合征是一种需要长期随访和综合管理的复杂疾病。对于低龄患儿而言，规范的全程管理不仅涉及营养支持、生长发育监测以及并发症防控，更需要结合患儿个体情况制定适宜的治疗策略。创新疗法的发展，让临床儿童短肠综合征（PSBS）管理有了更多选择，为改善患儿的长期预后提供了有力支持。“南京医科大学附属儿童医院新生儿外科唐维兵教授表示。
近日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了注射用替度格鲁肽1.25mg规格上市申请，相应扩展适应症用于治疗短肠综合征（简称SBS）校正胎龄4个月及以上儿童患者。仅在患者经过一段时间肠道适应后，病情稳定且依赖肠外营养支持的情况下使用本品治疗。
据悉，此次1.25mg规格及扩展适应症的获批，使替度格鲁肽的适用年龄范围在此前成人和1岁及以上儿童患者的基础上进一步拓展至更低龄患儿，为更多SBS儿童患者带来创新治疗选择，并进一步助力我国短肠综合征规范化诊疗水平的提升。
此前，替度格鲁肽5mg规格已于2024年2月在中国获批上市。作为中国首个治疗SBS的人胰高血糖素样肽2（GLP-2）类似物，填补了SBS治疗领域长期无可使用的肠康复治疗药物的空白。
可能危及生命的消化道疾病
短肠综合征是指因各种原因引起广泛小肠切除或旷置后，肠道有效吸收面积显著减少，残存的功能性肠管不能维持患者的营养或儿童生长需求，出现以腹泻、酸碱/水/电解质紊乱、以及营养吸收和代谢功能障碍为主的症候群。它是一种罕见、危重、可能危及生命的消化道疾病。
成人SBS的常见原发病因有炎症性肠病、肠系膜血管疾病、放射性肠损伤、腹部手术后的并发症和外伤等。婴幼儿最常见的病因包括坏死性小肠结肠炎、腹裂、肠闭锁和先天性肠旋转不良等疾病。
2023年9月，SBS被纳入国家第二批罕见病目录。
其中，PSBS是指由于小肠大部分切除或者先天性短肠等原因，导致小肠消化吸收面积严重减少，无法满足患儿正常生长发育的需求，需要肠外营养（PN）支持42天以上者，是儿童肠衰竭（IF）的主要病因之一。主要的临床表现为严重腹泻、酸碱/水/电解质紊乱、体质量丢失。长期来看，约10%–15%的患儿存在中到重度发育迟缓，其中约10%发展为明确的脑瘫。
研究数据显示，加拿大新生儿SBS的发病率约为24.5/10万活产儿，并且早产儿的发病率更高。根据中国SBS治疗协作组参与中心的数据统计，国内发病率有逐年上升的趋势。
尽可能让肠道自主功能恢复
目前，临床上针对PSBS的治疗原则包括以营养管理为基础，以药物治疗为重要手段，以非移植手术为补充，以小肠移植为挽救。其中PN技术的应用，使得PSBS患儿的存活率得到明显改善，但长期接受PN，会出现肠功能衰竭相关肝病、导管相关血流感染、微量营养素缺乏、代谢性骨病等并发症，严重影响患儿的生长发育、生活质量和长期生存。
同时，PSBS治疗所花费的住院时长、经济成本，以及照护者所需做出的生活模式转变，都给患儿及其家庭带来了极大的负担。
肠道自主功能的恢复可以提高PSBS患儿的生活质量和长期生存率，并减少小肠移植与PN依赖的相关医疗成本及资源。因此，以肠康复治疗为核心，使PSBS患儿减少PN依赖，并促进最终实现肠内自主是PSBS治疗的重要目标。
研究证实，替度格鲁肽可以增加绒毛高度及隐窝深度，加强肠道上皮屏障，从而减轻局部炎症并改善肠道通透性，促进肠适应。针对PSBS患者，一项为期24周、纳入59名1至17岁依赖PN的儿童患者的关键III期研究（TED-C14-006），主要终点分析数据显示：替度格鲁肽治疗24周后，69%的儿童患者PN需求量下降≥20%，12%的儿童患者完全脱离PN。
一项在西班牙开展的多中心真实世界研究，17例SBS相关的肠衰竭患者接收替度格鲁肽治疗，结果显示有71%的PSBS患儿实现了静脉营养脱离。替度格鲁肽在儿童患者中的安全性特征与成人相似，在最长暴露69周的长期扩展研究中，未发现新的安全性信号。
“此次替度格鲁肽新规格及相应扩展适应症获批，进一步覆盖到更加低龄的儿童患者群体，使患儿肠功能有机会更早实现加速超适应，从而获得更好的营养和生长发育结局。而这也体现了国家持续提升罕见病药物可及性的努力，再一次转化为患者切实感受到的获益。“首都医科大学附属北京儿童医院急诊中心、普外及移植科黄柳明教授表示。
浙江大学医学院附属儿童医院新生儿外科钭金法教授认为，促进肠功能恢复、支持肠康复是PSBS临床治疗的重要目标。替度格鲁肽新规格及相应扩展适应症的获批，有助于进一步完善PSBS的诊疗策略和疾病综合管理水平。“我们期待通过更加规范的管理，帮助患儿逐步减少对肠外营养的依赖，让患儿和家庭能够拥抱更加从容、美好的未来。“
“非常高兴地看到替度格鲁肽新规格及相应扩展适应症获批，使这一创新疗法能够覆盖从低龄婴幼儿到成人患者的更广泛人群，为更多短肠综合征患者及其家庭带来新的希望。”武田中国总裁刘燕博士表示。