ERDRP-0519

通过冷冻电镜结构解析、生化细胞实验及病毒学验证，研究揭示了ERDRP-0519的作用机制：该小分子可结合于麻疹病毒、小反刍兽疫病毒及尼帕病毒的RNA依赖的RNA聚合酶手掌结构域中一个相对保守的口袋，通过占据该关键位置，阻碍RNA模板与核苷酸进入聚合酶活性中心，从而抑制病毒RNA合成。

他们发现，最初针对麻疹病毒开发的ERDRP-0519，不仅能有效抑制麻疹病毒和小反刍兽疫病毒（均属麻疹病毒属），还能交叉抑制尼帕病毒（属亨尼帕病毒属）。

该研究系统阐明了ERDRP-0519跨属抑制的分子基础，揭示了不同病毒聚合酶药物结合口袋的精细结构差异及其对抑制效果的影响，提出了针对口袋差异进行精准优化的药物设计策略，为开发尼帕病毒等高致病性病毒的聚合酶抑制剂提供了新候选分子和设计思路，亦为广谱抗副黏病毒药物研发奠定了基础。

4月29日，我国科学家系统解析了小分子抑制剂ERDRP-0519在麻疹病毒属以及亨尼帕病毒属病毒聚合酶中的作用机制，并结合结构与功能信息对抑制剂优化进行了指导。

通过冷冻电镜结构解析、生化细胞实验及病毒学验证，研究揭示了ERDRP-0519的作用机制：该小分子可结合于麻疹病毒、小反刍兽疫病毒及尼帕病毒的RNA依赖的RNA聚合酶手掌结构域中一个相对保守的口袋，通过占据该关键位置，阻碍RNA模板与核苷酸进入聚合酶活性中心，从而抑制病毒RNA合成。