研究显示特泽利尤单抗治疗EoE患者有效
研究显示特泽利尤单抗治疗EoE患者有效
近日，在西班牙巴塞罗那举行的2026年欧洲消化疾病周期间，III 期CROSSING临床试验结果以口头报告的形式正式公布。研究结果显示，在尽管持续接受背景药物治疗、症状性且未控制的嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）成人及青少年患者中，特泽利尤单抗注射液在联合主要终点组织学缓解和吞咽困难的发生频率和严重程度方面均展现出具有统计学显著性和临床意义的改善。与安慰剂相比，两个试验剂量组于第24周观察到上述改善。关键次要终点的评估显示，两个剂量组的疗效均持续至第 52 周。
嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）是一种慢性、进行性、由上皮驱动的食管炎症性疾病，在美国影响超过47万人，其患病率自2009年以来增加了5倍。该疾病的特征包括炎症、组织重塑和食管上皮功能障碍。上皮功能障碍和炎症是嗜酸性粒细胞性食管炎的重要特征，会阻碍上皮发挥抵御外部环境的物理屏障和免疫屏障作用。
对于嗜酸性粒细胞性食管炎患者而言，食管炎症可导致吞咽困难、食物嵌塞和食管狭窄。同时，食物下咽缓慢或发生滞留的风险往往导致日常进食困难并带来心理压力。近半数患者（包括青少年）采用现有标准治疗来控制症状后，仍无法实现充分的疾病控制。现有标准治疗包括饮食限制、吞服型局部糖皮质激素和质子泵抑制剂。
据悉，CROSSING是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、平行分组III期试验，旨在评估与安慰剂相比，每四周皮下注射一次特泽利尤单抗，在年龄12至80岁的症状性和组织学活动性的嗜酸性粒细胞性食管炎患者中的疗效和安全性。共有368例患者按1:1:1的比例随机接受210 mg、420 mg剂量的特泽利尤单抗或安慰剂治疗。
“嗜酸性粒细胞性食管炎的患病率正在上升，已成为我们在临床中看到的增长最快的慢性胃肠道疾病之一。这种疾病会严重影响患者的进食和吞咽能力，许多患者几乎每天都承受着进食时食物嵌顿风险造成的疾病负担。CROSSING试验数据表明，每四周给药一次的特泽利尤单抗有望成为一种重要的新治疗选择，从症状、组织学和内镜结局等方面满足嗜酸性粒细胞性食管炎的关键治疗目标。”美国北卡罗来纳大学教堂山分校医学院内科学教授及流行病学兼职教授、CROSSING试验的美国主要研究者Evan Dellon表示。
荷兰阿姆斯特丹大学医学中心胃肠病学家、CROSSING试验的国际协调研究者Arjan Bredenoord教授表示，CROSSING试验结果在嗜酸性粒细胞性食管炎的三项关键评估指标——组织学缓解、吞咽困难的发生频率和严重程度以及内镜缓解方面，均观察到一致且持久的改善，疗效持续至第52周。
现实中，嗜酸性粒细胞性食管炎对患者的日常生活及精神心理造成很大的影响，目前缺乏长期有效的特异性治疗。
“CROSSING试验结果证实了特泽利尤单抗在嗜酸性粒细胞性食管炎的治疗潜力，期待这类创新疗法能够尽快走向临床实践，早日惠及嗜酸性粒细胞性食管炎患者。”中山大学附属第一医院消化内科教授、CROSSING试验的中国主要研究者陈旻湖说。
据悉，特泽利尤单抗是由阿斯利康与安进合作开发的一种全球首创（first-in-class）的人源单克隆抗体，可抑制TSLP的作用。TSLP是一种关键的上皮细胞因子，位于多种炎症级联反应的上游。TSLP对于启动和维持与重度哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和嗜酸性粒细胞性食管炎相关的过敏性炎症、嗜酸性炎症及其他类型的上皮驱动炎症至关重要。
“CROSSING试验令人振奋的结果进一步支持了特泽利尤单抗的广泛治疗潜力，以及其针对位于炎症级联反应上游的TSLP的独特作用机制。这些数据进一步夯实了特泽利尤单抗的坚实证据基础，并支持其在多种上皮驱动型炎症性疾病中改善患者预后的潜力。我们期待与监管机构分享CROSSING试验数据，以尽快让嗜酸性粒细胞性食管炎患者获益于这一创新疗法。”阿斯利康全球执行副总裁、生物制药研发负责人贝旭鸿说。
目前，特泽利尤单抗已在美国、欧盟、中国和日本获批以一次性预充式注射器和自动注射器的形式供患者自行给药。