全球首款乙肝功能性治愈ASO药物获FDA批准，慢乙肝治疗进入“治愈时代”
全球首款乙肝功能性治愈ASO药物获FDA批准，慢乙肝治疗进入“治愈时代”
2026年10月21日 22:4
随着核酸药物和新型基因表达调控技术不断发展，全球多家生物医药企业正在探索从不同层面干预慢性乙型肝炎病毒持续感染的新策略。
过去数十多年里，核苷（酸）类似物一直是慢性乙肝治疗的绝对主流，这类药物能强效抑制乙肝病毒的逆转录过程，快速把血液中的病毒载量降到检测线以下，把大量患者从肝硬化、肝衰竭的边缘拉了回来。
然而，该类药物却始终没有攻破乙肝病毒的“隐藏机制”：肝细胞核内稳定存在的共价闭合环状DNA（cccDNA），相当于病毒的永久复制模板，很难被现有药物完全清除，再加上整合到人体细胞基因组中的病毒片段还会持续表达病毒抗原，导致患者的免疫功能始终无法完全恢复，实现停药后不复发的功能性治愈，成了全球乙肝治疗领域长期未能突破的核心挑战。
近日，全球乙肝功能性治愈赛道终于迎来了关键获批节点。
当地时间10月20日， 葛兰素史克 （GSK）宣布，核心管线反义寡核苷酸（ASO）药物bepirovirsen获美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准，适应症为联合核苷（酸）类似物逆转录酶抑制剂，用于无肝硬化的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染治疗。
这是继今年8月该药物在日本获批之后，全球乙肝治疗领域的又一标志性进展，正式宣告慢性乙肝治疗从“长期病毒抑制”的传统模式，全面跨入功能性治愈的商业化落地阶段。
功能性治愈时代来临
数据显示，慢性乙型肝炎是全球重大的公共卫生挑战，长期感染可导致肝硬化、肝癌等严重并发症。据世界卫生组织估计，全球约有2.96亿慢性乙肝感染者。在慢性乙型肝炎病毒治疗领域，ASO和小干扰RNA（siRNA）与传统疗法不同，可以从病毒RNA层面入手，减少HBV RNA以及乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）等病毒蛋白的产生，为乙肝的功能性治愈带来突破性进展。当前已有多款ASO和siRNA疗法正在临床研究中加速推进。
很多慢性乙肝患者心心念念的“功能性治愈”，简单来说就是：完全停掉所有乙肝相关治疗之后，至少连续6个月的复查里，血液里用高灵敏检测都查不到乙肝病毒DNA，同时乙肝表面抗原也彻底转阴，达到普通人的健康状态。
bepirovirsen之所以能在全球乙肝患者圈里掀起这么大的讨论热度，就是因为它在大规模临床试验中验证了实现这种临床治愈的能力，是全球第一个真正意义上拿到官方上市许可的慢性乙肝功能性治愈药物。
根据FDA披露的获批信息，这款药物的适用人群为已接受核苷（酸）类似物治疗至少6个月，且已实现HBV DNA抑制、乙肝表面抗原水平不超过3000 IU/mL的成人慢性乙肝患者。作为全球首个获批用于乙肝功能性治愈的小核酸药物，bepirovirsen通过与乙肝病毒RNA的特定片段配对，从源头阻断病毒蛋白合成，同时激活人体针对乙肝病毒的特异性免疫应答，最终实现长期稳定的病毒控制。
此次获批基于两项全球多中心Ⅲ期临床试验的核心数据，试验覆盖全球29个国家的1838名受试者。结果显示，在原有核苷类药物治疗基础上接受24周bepirovirsen皮下注射治疗的患者中，19%的人在停止所有治疗24周后仍维持功能性治愈标准，而仅使用传统治疗的安慰剂组无一人达到该终点。其中，基线乙肝表面抗原水平≤1000 IU/mL的优势人群，功能性治愈率提升至26%；中国亚组数据进一步显示，同条件下中国患者的功能性治愈率可达35%，表现出更优的治疗响应。
多种创新疗法加速开发
资料显示，bepirovirsen最初由美国生物制药企业Ionis Pharmaceuticals发现。2019年，GSK从Ionis获得了该药物的全球开发和商业化权利。Bepirovirsen于2026年8月在日本获批，在国内，bepirovirsen已被中国国家药品监督管理局纳入突破性治疗药物，并进入优先审评审批程序，上市申请已正式获得受理，业内预计有望在2027年于国内获批上市。此前国内已有多家 医院 的肝病中心依托该药物开展临床研究，已有部分患者通过规范治疗成功实现功能性治愈，摆脱了长期每日服药的负担。
bepirovirsen取得的重要进展并非孤例。随着核酸药物和新型基因表达调控技术不断发展，全球多家生物医药企业正在探索从不同层面干预HBV持续感染的新策略。
早在今年5月， 中国生物制药 公司便通过旗下核心子公司正大天晴与GSK达成独家战略合作，正式拿下bepirovirsen在中国内地的全部商业化权益。根据双方签署的协议，正大天晴将全权负责该药物在中国内地的进口、分销、 医院 准入以及全渠道推广活动，该产品上市后产生的全部销售收入都将计入正大天晴营收。双方约定初始合作期限为5.5年，合作期内正大天晴将按照约定条款向GSK采购该药品，期满后经双方协商一致可延长合作周期。而GSK将继续作为该药品的上市许可持有人（MAH），全程负责药品的注册申报、全链条质量控制、用药安全监测（药物警戒）以及全球统一的医学策略制定。
目前，国内已有多家本土药企在不同技术路线上布局乙肝功能性治愈产品，多个核心管线已推进至临床后期阶段。
在ASO领域，杭州浩博医药（AusperBio）自主开发的AHB-137在慢性乙肝临床研究中展现出积极的抗病毒活性，目前正在中国开展3期临床试验。据悉，AHB-137是一款非偶联反义寡核苷酸创新疗法，同样以慢性乙型肝炎功能性治愈为核心开发目标。
除了ASO外，另一类核酸药物——siRNA也成为乙肝创新疗法研发的重要方向。siRNA通过RNA干扰（RNAi）机制促进靶RNA降解，经过适当优化的药物有望实现较为持久的病毒蛋白表达抑制。在这一领域，加拿大Arbutus Biopharma旗下在研siRNA药物imdusiran（AB-729）已获得美国FDA快速通道资格，用于治疗慢性乙肝。
恒瑞医药 的HRS-5635就是一款肝靶向HBV的siRNA药物，早在2025年9月就被纳入国家药监局拟突破性治疗品种公示名单。在肝细胞内，HRS-5635通过RNAi干扰途径特异性靶向HBV X基因，抑制HBV病毒相关蛋白的表达，发挥抗病毒作用。目前HRS-5635已经进入3期临床试验。在今年AASLD大会上， 恒瑞医药 公布的2期临床数据显示，接受400mg每4周一次方案治疗的慢乙肝患者，在完成48周治疗并随访24周后，有19%实现了乙肝表面抗原清除，在基线HBsAg低于1000 IU/mL的优势亚组中这一比例达到33%，同时全程安全性表现良好，无严重治疗相关不良事件发生，具备明确的功能性治愈潜力。
除了上述路线外， 广生堂 的GST-HG141（通用名奈瑞可韦）是一款新型乙肝核心蛋白/核衣壳组装调节剂，也常被称为核衣壳抑制剂，是完全口服给药的小分子 创新药 ，和bepirovirsen这类需要皮下注射的反义寡核苷酸（ASO）小核酸药物分属完全不同的技术路线。GST-HG141的作用靶点是乙肝病毒的核心蛋白，通过干扰病毒核衣壳的正常组装，阻断病毒前基因组RNA的包装和新的DNA合成，同时对肝细胞核内的cccDNA模板有潜在的耗竭作用，核心优势是强效抑制病毒复制、进一步压低低病毒血症患者的HBV DNA水平。今年2月份，该药已经进入3期临床阶段，已顺利完成全部578例受试者入组，后续临床数据读出后，有望与小核酸类药物、干扰素等方案组成 联合治疗 方案，进一步提升慢乙肝患者的功能性治愈概率。
（文章来源：国际金融报）