刚刚,诺贝尔化学奖揭晓!95岁的他等了25年
刚刚,2026 年诺贝尔化学奖揭晓, Henri B. Kagan、硖合宪三(Kenso Soai)获奖 ,表彰他们 在不对称有机合成中发现非线性效应和自催化现象 。

Henri B. Kagan,1930 年出生于法国。1960 年获法国法兰西学院博士学位,曾任法国巴黎南大学教授,现为名誉教授。
Kenso Soai,1950 年出生于日本广岛。1979 年获日本东京大学博士学位,现为东京理科大学名誉教授。
两人的研究共同指向一个困扰化学界一个多世纪的问题:为什么化学反应能够偏爱某一种镜像分子?
Henri Kagan 发现了一种操控化学反应的新方法,使反应能够产生比此前认为可能达到的更高比例的某一种镜像分子,也就是实现更高的对映体过量(enantiomeric excess)。这一发现对化学领域产生了革命性影响, 尤其推动了用于制造药物、香精、香料和新材料的化学反应的发展 。
Kenso Soai 则设计出了 首个能够只生成一种可能镜像分子的化学反应 。除了生命体系本身,在此之前从未有人实现过这一点。Soai 反应(Soai reaction)也因此被认为是有史以来最引人注目的化学实验之一。

生命为什么只用「一只手」
很多分子和人的双手一样,存在两种互为镜像、却无法重合的形态,化学上称为「手性」。氨基酸就是如此,但构成我们身体蛋白质的,几乎只有其中一种。 这种「整齐划一」被称为同手性(homochirality) ,词源来自希腊语的「相同」与「手」。

麻烦在于,化学家在试管里做的反应,几乎总是两种镜像各生成一半。自巴斯德在 19 世纪中叶发现分子手性以来,「生命的单一手性从何而来」就一直悬而未决。它也不只是一个哲学问题: 在药物研发中,往往只有一种镜像分子能产生预期效果,另一种可能无效甚至有害 。

1953 年,英国物理学家 Charles Frank 提出过一个理论设想:如果某个反应的产物能催化生成「和自己同一只手」的分子,同时抑制镜像分子,那么初始的微小偏差就可能被一路放大,最终变成一边倒。设想很漂亮,但此后 40 年没有人在真实的化学体系里实现它。
诺贝尔化学委员会主席 Heiner Linke 在颁奖声明中说, Kagan 与硖合宪三为一个已有百年历史的化学谜题给出了答案,即同手性如何自发出现,他们开发的反应「令人惊叹」。
Henri Kagan:迟到 25 年的认可
Kagan 出生于巴黎西郊的 Boulogne-Billancourt。1954 年,他从索邦大学和巴黎高等化学学校毕业,随后在法兰西公学院师从 Jean Jacques 攻读博士,之后又在 Alain Horeau 门下做研究。
1967 年,Kagan 在巴黎大学奥赛理学院建立了自己的研究组,此后几乎整个学术生涯都留在这里,1973 年升任正教授,1999 年起任荣休教授。巴黎第十一大学已于 2020 年并入巴黎 - 萨克雷大学,法国大学研究院(IUF)的档案如今将他列在 Université Paris-Saclay 名下。
在拿到诺奖之前,Kagan 在有机化学界早已是「教科书人物」。1971 年,他报告了催化不对称合成的一项突破 :他设计的双膦配体 DIOP 具有 C2 对称结构,这一设计思路后来启发了大量同类配体,被广泛用于实际催化工艺。1980 年,他的团队又找到在温和条件下制备二碘化钐的方法,这种试剂在合成化学中常被直接称为「Kagan 试剂」。
2001 年是 Kagan 职业生涯中最微妙的一年。那年 1 月,以色列沃尔夫基金会把沃尔夫化学奖同时授予 Kagan、野依良治和 Barry Sharpless,理由是三人各自独立推动了手性分子合成的进展。到了 10 月,诺贝尔化学奖同样颁给不对称催化,得主却是 William Knowles、野依良治和 Sharpless,Kagan 不在其中。由于诺奖单项最多三人共享,这位公认的领域开拓者被挡在了门外。
当年的诺奖官方科普材料里,Kagan 的名字其实出现了:在介绍 Knowles 的不对称氢化工作时,委员会写道,Horner、Kagan、Morrison 和 Bosnich 等人随后不久取得了类似成果。这种表述在法国化学界引发强烈不满。法国化学家 Didier Astruc 在《世界报》撰文,标题直指「被偷走的诺贝尔化学奖」,认为诺奖本应奖励最早的发现者。《自然》杂志也以 Kagan 成为法国学界「公案主角」为题做了报道。
时隔 25 年,Kagan 这次获奖的理由并不是当年那场争议的主题,而是他在 1986 年的另一项发现。颇具戏剧性的是,这项发现恰恰借助了 Sharpless 的反应。在当年发表于美国化学会志(JACS)的论文中,Kagan 与 Agami 等合作者发现,在 Sharpless 不对称环氧化反应中,产物的光学纯度竟然高于所用手性配体的光学纯度;而在另一个钛催化的硫醚氧化反应中,情况正好相反。
按照常识,催化剂「有多纯」,产物就该「有多纯」,两者应当呈线性关系。Kagan 指出,偏离线性的原因在于催化剂分子会彼此结合:同手性的组合与异手性的组合活性不同,如果「左右手混搭」的组合恰好不太活跃,等于把杂质锁了起来,剩下的催化剂反而更「纯」。