科学网—超级高龄者后天因素也很关键
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2026-8-20 06:22
| 系统分类: 海外观察
超级高龄者后天因素可能更关键
超级高龄者能够维持出色记忆力，或许并非因为他们没有携带阿尔茨海默病易感基因，而是其大脑具备科学家才刚刚开始揭示的内在防御机制。
部分八九十岁的老年人，记忆力可以媲美甚至优于比自己年轻几十岁的成年人。这类特殊人群被称为超级高龄者（ SuperAgers）。借助他们，科学家得以研究：为何一部分大脑拥有极强的抗衰能力，而许多人的记忆力却会衰退。
近二十年来，科学家一直在挖掘与超级高龄现象相关的大脑、生理、心理以及社会特征。曾有一种简单的猜想：超级高龄者只不过是先天遗传的阿尔茨海默病患病风险很低。
芝加哥大学健康衰老与阿尔茨海默研究护理中心（ HAARC）主任艾米丽·罗加尔基博士表示：“倘若该猜想成立，想要识别超级高龄者，只需做基因检测即可，而不需要我们现在采用的全套综合认知评估。”罗加尔基在2008年给出了超级高龄者的正式定义，并自此持续开展该人群研究。
检验遗传假说
一项新研究利用目前规模最大的前瞻性入组超级高龄者队列，结合现有阿尔茨海默病遗传风险评估手段，直接验证了上述猜想。该研究发表于《阿尔茨海默病研究与治疗》，结果表明： 仅靠遗传因素，无法解释部分人为何可以保持极佳的记忆力。
“SuperAging is not the inverse of common-variant Alzheimer’s risk: evidence across genetic ancestries” by Ignazio Stefano Piras, Ana Werneck Capuano, Amanda Cook Maher, Rhiana Schafer, Anna Bonfitto, Serena Song, Francis Taguinod, Felicia Goldstein, Angela Roberts, Ozioma Okonkwo, Adam Martersteck, The SuperAging Research Initiative, Matt J. Huentelman and Emily Rogalski, 23 July 2026, Alzheimer’s Research & Therapy .
来自健康衰老与阿尔茨海默研究护理中心，以及希望之城旗下转化基因组学研究所（ TGen）的研究人员，对来自美国、加拿大5个研究点的142名超级高龄者和89名认知水平普通的老年人开展研究。
研究团队分析受试者血液样本中的 DNA，首先重点考察**APOE基因**——已知对晚发性阿尔茨海默病风险影响最大的基因。同时还计算了三项多基因风险评分；该评分整合数千种基因变异信息，评估个体遗传层面的患病易感程度。
阿尔茨海默病遗传风险无法解释该现象
依靠 APOE基因型或是多基因风险评分，并不能可靠区分超级高龄者与普通认知水平老年人。该结果说明，人到80多岁依旧保有近乎年轻的记忆力，并不仅仅是避开了阿尔茨海默病遗传风险这么简单。
本研究共同第一作者、健康衰老与阿尔茨海默研究护理中心生物统计学平台负责人安娜 ·卡普阿诺博士称：“该结果进一步说明，维持认知健康不只是降低阿尔茨海默病患病风险。弄清促成优异认知衰老的生理、行为和社会因素，最终可以和传统以疾病为核心的研究思路互为补充，助力制定更个性化的全生命周期大脑健康维护方案。”
研究人员还筛查了既往报道中与阿尔茨海默病抵抗、脑储备能力相关的罕见基因变异。结果显示，这类变异在超级高龄群体中并不比对照组更为多见。
转化基因组学研究所早期检测与预防部主任、教授马特 ·休特尔曼博士，与罗加尔基同为该文章共同通讯作者，他指出：“这项研究划定了阿尔茨海默病遗传学研究的一道重要边界。APOE以及现有多基因风险评分所涵盖的常见遗传风险因子，解释不了超级高龄这一表型。后续研究应当跳出疾病风险模型，去探究促成优异认知衰老的更广泛生理、环境与人生经历通路。”
寻找大脑主动保护机制
这一结论转变了科研的思考方向。研究者不再仅仅追问超级高龄者为何能够避开疾病，转而探究他们是否拥有主动保护大脑功能的内在机制。
这些保护机制可能涉及大脑结构与神经连接、抗炎能力、心血管健康、睡眠、体育运动、社会交往，以及其他一生当中不断累积的各类影响因素。预计不存在某单一因素可以完整解释超级高龄现象。
因此未来研究将会结合认知测试、脑成像、血液生物标志物、基因检测、神经病理学、免疫特征分析、睡眠及活动监测，同时全面采集社会、环境以及个体整体健康的各项指标。
本研究共同第一作者、转化基因组学研究所早期检测与预防部副教授伊尼亚齐奥 ·S·皮拉斯博士补充道：“长期以来衰老研究多聚焦于寻找提升疾病风险的因素。这类研究固然至关重要，但不存在高危因素，并不代表个体就拥有造就绝佳大脑健康的保护因素。本研究正好阐明了这两者的区别。”
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