RNA靶向递送新策略有望抑制胶质母细胞瘤术后复发

本报讯（记者朱汉斌）近日，中山大学肿瘤防治中心主任医师牟永告团队联合广东省科学院生物与医学工程研究所副研究员郭会龙等，开发出一种三重响应型可注射水凝胶，可在术后瘤腔实现siRNA靶向递送，从而阻断肿瘤细胞与神经元的异常突触连接，抑制胶质母细胞瘤术后复发。该策略为胶质母细胞瘤术后精准干预提供了新的治疗方向。相关成果发表于《自然-生物医学工程》。

近年来的研究发现，胶质瘤细胞能够主动整合进入神经环路，与周围神经元形成类似正常突触的兴奋性连接，这种“恶性突触”可直接促进肿瘤增殖、浸润和治疗抵抗。然而，这一突触信号通路同样参与正常脑功能，全身性抑制可能带来神经系统副作用。因此，如何精准阻断病理性的肿瘤-神经元连接，同时最大限度保护正常神经功能，是肿瘤神经科学向临床转化面临的重要挑战。

团队从“肿瘤-神经元恶性突触”视角切入，系统解析了胶质母细胞瘤肿瘤-脑浸润界面恶性突触的空间分布特征，锁定关键分子靶点；在此基础上，进一步构建了三重响应型可注射水凝胶，实现术后瘤腔siNTRK2靶向递送，选择性下调残余胶质瘤细胞中TrkB（由NTRK2基因编码）的表达，抑制肿瘤-神经元恶性突触形成，从而切断肿瘤细胞与神经元之间的病理连接。动物实验表明，该靶向治疗策略与临床标准放化疗联用后表现出显著协同效应，可有效遏制肿瘤浸润、抑制术后复发、延长生存期，同时弥补肿瘤诱发的认知功能缺陷。

该研究为胶质母细胞瘤术后局部精准治疗提供了新的实验依据和理论支持，提示局部阻断恶性突触有望成为兼顾肿瘤控制与神经功能保护的治疗新方向。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41551-026-01757-w

主题：