科学网—史上最长寿老人的秘密
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2026-5-31 05:36
| 系统分类: 海外观察
1925年玛丽亚·布拉尼亚斯的肖像。
一项针对全球在世最长寿老人的非凡新研究，向我们揭示了极端长寿背后令人惊讶的真相。
玛丽亚 ·布拉尼亚斯（Maria Branyas）亲历了两次世界大战、1918年流感大流行、西班牙内战以及新冠疫情。2024年，她以117岁零168天的高龄辞世，是当时世界上经核实最长寿的人。如今，科学家们对她的生物学特征进行了前所未有的细致研究，研究结果表明，极度的衰老与糟糕的健康状况并不总是如影随形的。
由何塞普 ·卡雷拉斯白血病研究所癌症表观遗传学组组长曼内尔·埃斯特勒（Manel Esteller）博士领导的团队，发表了这项研究的最终同行评审结果。研究人员称，这是迄今为止对超级百岁老人进行的最全面的研究。团队利用血液、唾液、尿液和粪便的微创样本，分析了布拉尼亚斯的基因组、蛋白质组、表观基因组、代谢组、转录组和微生物组。
这项发表在《细胞报告医学》（ Cell Reports Medicine）上的研究由埃斯特勒协调，埃洛伊·桑托斯（Eloy Santos）主导。其核心发现并不是布拉尼亚斯“逃避”了衰老。相反，她的生物学特征同时呈现出两种截然相反的模式。正如埃斯特勒所言，她展现出一种“迷人的双重性：极端衰老的信号与健康长寿的信号同时存在。”
明显的极度衰老迹象
衰老的迹象是确凿无疑的。布拉尼亚斯拥有极短的端粒（染色体末端的保护帽），其免疫系统具有促炎特征， B淋巴细胞群老化，并且存在克隆性造血现象（一种造血干细胞发生突变的年龄相关状况）。这些变化通常与白血病、骨髓增生异常综合征、心血管疾病以及其他严重疾病的高风险相关。
玛丽亚 ·布拉尼亚斯与曼内尔·埃斯特勒
有记录以来最长寿的人玛丽亚 ·布拉尼亚斯，与来自何塞普·卡雷拉斯白血病研究所的曼内尔·埃斯特勒博士合影。何塞普·卡雷拉斯白血病研究所
然而，布拉尼亚斯并没有患上癌症、痴呆症或严重的心血管疾病。这种反差或许正是该研究最重要的启示：在分子层面上，衰老和疾病有时是可以分离的。
具有保护作用的生物学特征
除了衰老的标志外，布拉尼亚斯还表现出多种与韧性和健康长寿相关的特征。
研究人员发现了与免疫适应性、大脑健康、心脏保护和线粒体功能相关的罕见遗传变异。她的血液指标显示出不寻常的高效脂质代谢能力，极低密度的低密度脂蛋白（ VLDL）胆固醇和甘油三酯，以及高水平的极高密度脂蛋白（HDL）胆固醇（通常被称为“好”胆固醇）。此外，她的炎症水平极低，这一点至关重要，因为慢性炎症被广泛认为是引发年龄相关疾病的驱动因素。
布拉尼亚斯的肠道微生物组也同样引人注目。
她体内含有高水平的有益双歧杆菌（ Bifidobacterium），这种细菌与抗炎作用和健康代谢有关。这一点值得注意，因为这类细菌通常会随着年龄增长而减少，尽管在一些百岁和超级百岁老人体内也发现过较高水平。研究人员指出，布拉尼亚斯在生命的最后20年里，每天大约吃三杯酸奶，这一习惯可能有助于维持她的肠道微生物组，尽管该研究无法证实确切的因果关系。
分子层面的 “逆生长”
或许最令人惊讶的结果来自她的表观基因组，即帮助调节基因活动的化学层。表观遗传时钟利用 DNA甲基化模式来估算生物学年龄，该年龄可能与实际年龄不同。在多种组织和多种时钟方法的检测下，布拉尼亚斯的生物学年龄似乎比她的实际年龄要年轻。其中一项分析发现两者相差超过23岁。
正如作者所写，这些发现表明，她之所以能达到如此极端的高龄，原因之一是她的细胞 “感觉”或“表现”得更年轻。
玛丽亚 ·布拉尼亚斯长寿研究图文摘要
在玛丽亚 ·布拉尼亚斯身上发现的年轻态与衰老相关特征。Santos-Pujol et al., Cell Reports, 2025
研究人员提醒，单凭一个人的生物学特征无法提供活过 110岁的通用公式。极端长寿很可能取决于基因、生活方式、环境和机遇的罕见组合。
尽管如此，布拉尼亚斯提供了一个极其清晰的范例：一个身体虽然承载着极度衰老的印记，却避开了许多衰老带来的最具破坏性的后果。作者总结道： “这些发现为人类衰老生物学提供了全新的视角，提示了健康衰老的生物标志物，以及延长预期寿命的潜在策略。”
Reference: “The multiomics blueprint of the individual with the most extreme lifespan” by Eloy Santos-Pujol, Aleix Noguera-Castells, Marta Casado-Pelaez, Carlos A. García-Prieto, Claudia Vasallo, Ignacio Campillo-Marcos, Carlos Quero-Dotor, Eva Crespo-García, Alberto Bueno-Costa, Fernando Setién, Gerardo Ferrer, Veronica Davalos, Elisabetta Mereu, Raquel Pluvinet, Carles Arribas, Carolina de la Torre, Francisco Villavicencio, Lauro Sumoy, Isabel Granada, Natalie S. Coles, Pamela Acha, Francesc Solé, Mar Mallo, Caterina Mata, Sara Peregrina, Toni Gabaldón, Marc Llirós, Meritxell Pujolassos, Robert Carreras-Torres, Aleix Lluansí, Librado Jesús García-Gil, Xavier Aldeguer, Sara Samino, Pol Torné, Josep Ribalta, Montse Guardiola, Núria Amigó, Oscar Yanes, Paula Martínez, Raúl Sánchez-Vázquez, Maria A. Blasco, Jose Oviedo, Bernardo Lemos, Julia Rius-Bonet, Marta Torrubiano, Marta Massip-Salcedo, Kamal A. Khidir, Thong Huy Cao, Paulene A. Quinn, Donald J.L. Jones, Salvador Macip, Eva Brigos-Barril, Mauricio Moldes, Fabio Barteri, Gerard Muntané, Hafid Laayouni, Arcadi Navarro and Manel Esteller, 24 September 2025, Cell Reports Medicine .
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