化学重编程神经干细胞逆转自闭鼠脑炎症和菌群失调
化学重编程神经干细胞逆转自闭鼠脑炎症和菌群失调
在国家自然科学基金等项目资助下，中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李志远团队联合广东省科学院团队，利用化学重编程人化学诱导多能干细胞（hCiPSC）衍生的神经干细胞，成功逆转自闭症模型大鼠的神经炎症与肠道菌群失调。相关成果近日发表于《转化精神病学》（ Translational Psychiatry ）。
hCiPSC?NSCs逆转自闭症鼠肠脑轴炎症及菌群失调。研究团队供图
论文通讯作者李志远表示，研究团队在丙戊酸诱导的孤独症谱系障碍（ASD）大鼠模型中证实，人化学诱导多能干细胞来源的神经干细胞（hCiPSC-NSCs）能够同时改善自闭症样行为、神经炎症及肠道菌群失衡，为孤独症谱系障碍的肠-脑轴靶向治疗提供了新策略。
据介绍，研究团队将hCiPSC-NSCs移植至ASD模型大鼠体内。行为学检测结果显示，治疗后大鼠的社交互动能力提升，重复刻板行为减少，空间学习与记忆功能也得到显著改善。机制研究表明，hCiPSC-NSCs可抑制海马及前额叶皮层小胶质细胞的过度活化，降低促炎因子水平，上调抗炎因子表达，缓解脑组织氧化应激损伤；同时增加突触囊泡密度，修复突触超微结构缺陷。
肠道菌群16S rRNA测序分析显示，模型大鼠存在厚壁菌门/拟杆菌门比值升高、有益菌丰度降低、条件致病菌富集等菌群失调特征。经hCiPSC-NSCs治疗后，肠道菌群结构趋于平衡，有益菌丰度回升，致病菌受到抑制，菌群多样性部分恢复。
该研究在动物模型层面验证了人化学诱导多能干细胞来源的神经干细胞对孤独症谱系障碍核心表型及肠-脑轴紊乱的修复作用，为神经发育疾病的细胞治疗研究提供了实验依据。
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41398-026-03841-w