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全球首个!他靠猪肾续命了9个月,后来不得不摘除,最新进展来了


速读:9月初,国际医学顶刊《柳叶刀》刊发了美国麻省总医院的一项研究,该研究是全球首个将基因编辑猪肾作为“临时过渡桥梁”,最终帮患者顺利完成人类肾脏移植的活体试验。 国际异种移植协会主席、美国麻省总医院移植中心副主任杰伊·菲什曼(JayFishman)是参与这项试验的研究者之一。 9月18日,就这项研究的相关内容,他接受了《中国新闻周刊》的视频采访。 在这项试验中,患者接受猪肾移植后,起初他出现了一些T细胞免疫排斥反应,这很容易治疗。 我参与的另一组基因编辑工作是灭活猪内源性逆转录病毒,这种病毒存在感染人类的潜在风险。
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2026-09-19 18:07

·北京

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等不到人肾,就靠猪肾 续命 ?

9月初,国际医学顶刊《柳叶刀》刊发了美国麻省总医院的一项研究,该研究是全球首个将基因编辑 猪肾 作为“临时过渡桥梁”,最终帮患者顺利完成人类肾脏移植的活体试验。

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接受完猪肾移植第4天的蒂姆·安德鲁斯 图/网络

66岁的美国男子蒂姆·安德鲁斯(Tim Andrews)是这项试验的受试者,他因2型糖尿病导致终末期肾病,此前已接受⾎液透析治疗两年。2025年初,美国麻省总医院的医生为安德鲁斯移植了基因编辑猪肾,这使其在271天内无须接受血液透析,刷新了当时猪肾移植入人体后,存活时间最长的世界纪录。此后,因安德鲁斯出现⾎栓性微⾎管病,其体内的猪肾逐渐失效。这颗猪肾于去年10月被摘除,安德鲁斯也恢复了血液透析。摘除猪肾82天后,他等到了匹配的人类 肾脏 。据外媒报道,现在安德鲁斯可以做饭、与宠物狗一起散步,也能进行游泳、钓鱼和划独木舟等活动。

国际异种移植协会主席、美国麻省总医院移植中心副主任杰伊·菲什曼(Jay Fishman)是参与这项试验的研究者之一。9月18日,就这项研究的相关内容,他接受了《中国新闻周刊》的视频采访。

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杰伊·菲什曼接受《中国新闻周刊》视频采访 图/截图

肾衰竭患者的新机会

《中国新闻周刊》:在这项试验中,你主要负责哪些工作?

杰伊·菲什曼: 我从事异种器官移植研究已有30多年。我最初参与的研究,是将猪的 器官移植 到猴子等非人灵长类动物的体内,我的主要职责是检测器官移植后影响猴子健康的病毒,以及可能出现的感染情况。在美国麻省总医院的这项试验中,我利用我的过往经验整理了一份潜在病原体的清单,这些病原体通过猪肾移植,可能感染人类。

《中国新闻周刊》:用猪肾作为“临时过渡桥梁”的想法是怎么产生的?

杰伊·菲什曼: 过去我们一直认为,器官移植的效果应是永久的,能满足肾衰竭患者的需求。但目前,我们尚未能完全了解猪器官移植到人体的免疫学机制,因此当前的器官移植无法持久,存在 免疫 排斥反应的可能。

我们一直都知道 猪器官 可能会成为“临时过渡桥梁”,所以在这项试验中,我们愿意这样尝试。关键的一点在于,我们选择的器官是猪的肾脏。如果移植的是肝脏、心脏或肺,这并不容易做到。

《中国新闻周刊》:这项试验的受试者是一位2型糖尿病导致终末期肾病的患者。为什么会选择这位患者?患者筛选、纳入方面的标准是什么?

杰伊·菲什曼: 我们筛选的第一组患者是没有其他选择的患者。换句话说,在我所在的美国东北部地区,患者大约需要等待5年才能等来合适的人类肾脏,有时甚至需要更长时间。一位肾功能衰竭的2型糖尿病患者,很可能无法在血液透析中存活5年,因此他在等待匹配的人类肾脏时,可能会被认为死亡风险很高。如果他愿意尝试猪肾移植,会是很好的机会。

《中国新闻周刊》:对于提供器官的供体猪,有哪些筛选标准?

杰伊·菲什曼: 世界范围内,不同团队选择的供体猪品种、大小各不相同。一条普适的标准是,供体猪提供的器官要能满足患者所需,比如猪肾就要有足够的过滤功能。

在美国麻省总医院的这项试验中,我负责制定了一份“排除清单”。这是一份针对供体猪的微生物清单,如果能在猪体内将它们清除,患者感染猪携带的病毒的风险会大大降低。截至目前,在所有公开研究中,美国马里兰大学的一项研究发现了猪巨细胞病毒(PCMV)感染人类的情况。猪巨细胞病毒只在猪的器官内繁殖,不会损害人类细胞,但其依然会对人体造成全身性影响。大多数情况下,通过仔细筛选供体猪,我们已能够规避感染风险。

《中国新闻周刊》:对猪肾进行基因编辑时,你们是如何确定编辑哪些基因的?会根据患者情况个性化改造吗?

杰伊·菲什曼: 我们目前还无法依据患者情况进行特定的基因改造。从理论上讲,如果将一个未经基因编辑的猪肾移植入人体,患者会出现超急性排斥反应,猪肾会在几分钟内变黑,并导致患者直接死在手术台上。这是因为猪细胞表面存在糖类异种抗原,而人体天然有针对该抗原的抗体。通过基因编辑,这些糖类异种抗原被去除。

随着这些基因的改变,超急性排斥反应发生的概率会显著下降,但并不会完全消失,患者仍需接受强化免疫抑制 治疗 。我参与的另一组基因编辑工作是灭活猪内源性逆转录病毒,这种病毒存在感染人类的潜在风险。虽然我们从未发现这种病毒真正感染过人类,但为了安全起见,我们将其全部灭活。

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护士照顾蒂姆·安德鲁斯

《中国新闻周刊》:在这项试验里,患者接受猪肾移植后,出现了哪些免疫排斥反应?你们当时是怎么处理的?

杰伊·菲什曼: 接受器官移植的患者须终身服用免疫抑制药物,除非他们接受一种特殊的治疗方案,即“免疫耐受诱导治疗”。总体而言,处理免疫排斥反应的基本方法是:先对猪器官进行基因改造,再抑制人体免疫系统。目前,我们还没有防止免疫排斥反应发生的完美方案。我们当前采用的免疫抑制药物药效强度较高,目的是针对免疫系统的各个不同部分。

在这项试验中,患者接受猪肾移植后,起初他出现了一些T细胞免疫排斥反应,这很容易治疗。后来,他又出现了先天免疫系统和抗体引发的免疫排斥反应,这些抗体损伤了他的肾脏,虽然能得到治疗,但肾脏的恢复情况不理想。我们逐渐意识到,他迟早需要进行第二次移植手术。

在患者出现免疫排斥反应后,我们首先会通过血液检查密切监测患者的情况,通过检测尿素氮、肌酐等评估其肾功能。当患者的肾功能下降甚至开始衰竭时,我们会寻找原因,在必要时进行肾穿刺活检,并制定针对性的治疗方案。我们的策略是针对每位患者的具体问题,实施精准治疗。

“5—10年成为标准治疗手段”

《中国新闻周刊》:猪肾在这位患者体内存活了9个月,刷新了当时的世界纪录。据了解,在过往的一些异种器官移植试验中,动物器官在人体内的维持时间很短,可能只有一周左右。在你看来,这个案例能实现器官长时间存活的关键是什么?未来,猪肾可能永久存活于人体吗?

杰伊·菲什曼: 这是一个很重要的问题。CRISPR-Cas9基因编辑技术使我们能够通过基因改造灭活猪内源性逆转录病毒,显著提高了猪肾在人体内的存活率。除此之外,如今我们拥有的免疫抑制药物也比十年前更加先进,因此能更有效地抑制免疫系统,防止免疫排斥反应的发生。

永远是一个很长的时间概念,就连人类自身的肾脏也可能无法永久存活。但如果你问,猪肾未来可能在人体内存活5年吗,我认为答案是肯定的。我们目前尚未能达成这一目标,还有很多需要攻克的问题。随着我们对免疫学的了解更加深入,我相信我们能逐步延长猪器官在人体内的存活时间。

《中国新闻周刊》:9个月后,患者体内的猪肾被摘除,原因是“基因编辑和强效免疫抑制药物,还不足以彻底解决免疫排斥反应”。当时患者出现了哪些反应?接受猪肾移植,会对后续移植人类肾脏造成影响吗?

杰伊·菲什曼: 9个月时,患者体内的猪肾已不再工作了。我们希望能让他的免疫系统恢复正常,并继续等待人类器官。患者此时并没有担心自己的肾功能,我们让他重新恢复透析,所以他认为自己是安全的。不得不说,这位患者是一个非常勇敢的人。

此前人们会担忧,接受猪器官移植后,患者可能会产生免疫敏感性,导致后续无法再接受人类器官移植。我们的研究表明,移植过猪肾并不会削弱该患者接受人类肾脏的能力,后来移植入其体内的人类肾脏存活得很好。现在人类肾脏在患者体内也已存活9个月了,我们尚未发现任何严重问题。还需要更长时间的观察数据,我们会一直跟进后续情况。

《中国新闻周刊》:有观点认为,以猪肾作为“临时过渡桥梁”的方法,如果能在未来进一步推广,将会造福很多终末期肾病患者。在你看来,目前该方法距离大规模临床推广还有多远?

杰伊·菲什曼: 我认为,对于那些急需换肾且血液透析治疗效果不佳的患者,这可能会成为一个有效的方法。每个患者的情况都不同,有些人能接受血液透析治疗,有些人则难以适应。血液透析需要每周进行2—3次,每次持续3—6小时,且依靠透析机器生活会给患者造成许多不便。相比之下,接受猪肾移植后,患者的生存状况要明显优于长期透析。

因此,我认为一旦我们能解决免疫学以及其他方面的问题,就将有足够的猪肾来帮助真正需要的人,从而使这种方法成为一种可行的选择。在我看来,5—10年内这种方法能成为一种标准治疗手段,并在许多地方得到应用。

大规模临床推广的难点在于需要经验丰富的外科医生,并非人人具备这样的专业能力。除此之外,我们还需要思考如何运输猪器官并延长其保存时间,以便使那些没有猪器官供应的地区能够获得对应的肾脏、心脏和肝脏。也许未来我们能在实验室中制造出器官,因此也需要关注各种先进技术。

《中国新闻周刊》:据了解,当前美国麻省总医院已经在进行第二个以猪肾作为“临时过渡桥梁”的案例了。你能跟我们分享一下第二个患者的情况吗?

杰伊·菲什曼: 我不能谈论这件事,因为第二个患者正在进行试验,有隐私保护的要求。我只能说第二个患者目前的情况很好,这次试验的流程设计与第一次试验非常相似。

记者:胡可欣

(hukexin_news@163.com)

编辑:杜玮

主题:猪肾|安德鲁斯|《中国新闻周刊》|杰伊·菲什曼|美国麻省总医院