新研究证实ctDNA甲基化监测可提早捕捉肠癌复发信号

新研究证实ctDNA甲基化监测可提早捕捉肠癌复发信号

复旦大学附属肿瘤医院主任医师彭俊杰、研究员丁春明牵头的国内多中心前瞻性随机对照III期FIND临床试验结果显示，对结直肠癌术后患者，采用ctDNA甲基化开展动态监测随访，可在其复发病灶“萌芽期”捕捉到复发“信号”，并通过及时规范的治疗，将复发后获得根治性治疗的患者比例提升至48.1%，有望搭建“生物预警、精准锁定、优先局部根治”的全新随访体系。7月29日，相关研究成果发表于《临床肿瘤学杂志》。

接受根治手术的I—III期结直肠癌患者，术后两年是复发转移高危期，肝、肺是最为常见转移部位，合计占所有远处转移的60%–75%。一旦出现复发，能否实施手术、消融等根治性局部治疗，直接决定患者长期生存。然而，目前结直肠癌术后患者只能依靠CT等影像定期随访，被动等待肿瘤“长”到一定大小后方能在影像中发现复发“信号”，导致部分患者错失复发后根治的“窗口期”。

研究团队在2023年到2026年间，共计纳入584名术后结直肠癌患者，随机分为ctDNA监测随访组、常规CT随访对照组。ctDNA监测组采用高灵敏度甲基化特异性PCR技术，追踪血浆内10个肿瘤特异性甲基化标志物。期间，一旦患者的检测信号呈阳性，立刻启动强化影像筛查；影像未发现病灶时，则缩短CT复查间隔至每两个月一次，直至连续两次ctDNA转阴，再恢复常规随访节奏。

具体而言，FIND研究不对ctDNA阳性患者盲目增加全身化疗强度，而是依靠持续生物标志物监测，在转移灶尚处于寡转移、适合局部根治阶段及时发现病灶，争取二次根治机会。

经过2年的随访研究后发现，ctDNA监测组中，复发患者接受根治性治疗比例达到48.1%，而对照组为23.6%。在检出时间上，监测组中位临床复发时间9.5个月，较对照组提早近4个月。

针对结直肠癌患者高发的肝转移，ctDNA监测发现的转移病灶更具备手术根治的机会和条件。转移灶小于3个的患者占比75%、病灶最大直径小于等于3厘米的占90%、病灶单叶分布占80%，而常规随访组上述指标仅为28.6%、57.1%、28.6%。同时，ctDNA甲基化监测预测复发灵敏度达到84.1%，也远高于传统肿瘤标志物CEA的35.7%。

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