登录

利用银杏研发出抑制脑部炎症的药物分子


速读:该分子可通过抑制脯氨酰内切肽酶活性,有效阻断有害脑部炎症反应,为开发治疗中风、阿尔茨海默病等严重神经系统疾病的新药提供新方向。 团队通过培养的小胶质细胞及脑部炎症斑马鱼幼体模型,验证了BB56的抗炎功效并阐明其作用机制。

本报讯(记者冯丽妃)香港中文大学副教授吴潍龙团队利用精准分子编辑技术,以银杏天然化合物白果内酯为基础,研发出潜在药物分子BB56。该分子可通过抑制脯氨酰内切肽酶活性,有效阻断有害脑部炎症反应,为开发治疗中风、阿尔茨海默病等严重神经系统疾病的新药提供新方向。相关成果近日发表于《先进科学》。

大脑免疫细胞小胶质细胞过度激活时会过量释放脯氨酰内切肽酶,扰乱大脑保护信号并加剧炎症反应。因此,开发能阻断该炎症过程的药物对保护记忆、运动等核心认知功能至关重要。

团队研发的核心母体化合物为银杏叶片、果实特有的天然活性成分——白果内酯。该物质已被证实具备神经细胞保护与抗炎活性,但由于其分子结构复杂、脆弱,难以系统性改造。团队采用分子编辑技术,在保留其核心结构的基础上选择性修饰关键部位,并策略性引入氟元素,成功开发出优化衍生物BB56。

临床前实验显示,BB56在细胞层面效力显著提升,能有效抑制小胶质细胞过度激活,减少炎症分子产生并减弱相关炎症信号传递。团队通过培养的小胶质细胞及脑部炎症斑马鱼幼体模型,验证了BB56的抗炎功效并阐明其作用机制。

这项工作完整呈现了从分子编辑、靶点识别到活体验证的转化研究路径。团队后续将推动这一原创成果向新药转化,惠及神经系统疾病患者。

相关论文信息:

https://doi.org/10.1002/advs.202600011

主题:BB56