美投入4100万美元开展预防阿尔茨海默病药物临床试验

本报讯 近日，据《科学》报道，美国健康高级研究计划局（ARPA-H）投入4100万美元，致力于利用治疗其他疾病的药物以及天然产物，以延缓阿尔茨海默病的进展。

由于一直难以找到逆转阿尔茨海默病的方法，因此迫切需要在疾病进展的早期阶段进行干预。两种针对有害脑蛋白——淀粉样蛋白积聚的抗体最近已获批用于帮助出现早期阿尔茨海默病症状的患者，目前正在无症状人群中进行测试。但这些抗体价格昂贵、存在副作用，且仅能适度延缓患者的认知衰退，因此人们仍迫切需要更安全、更有效的治疗方法。

ARPA-H的这笔资金将推动美国哈佛大学遗传学家Rudolph Tanzi团队的研究成果进入临床试验，在那些血液中存在阿尔茨海默病生物标志物但尚无症状的受试者中，测试天然产物与现有药物的各种组合方案。Tanzi表示，在新药临床研究推进的同时，若能迅速取得某种哪怕只是稍微延缓阿尔茨海默病的进展，也将“为我们赢得一线希望”。

为寻找最具潜力的化合物，Tanzi和同事利用他们10年前开发并不断优化的“培养皿中的阿尔茨海默病”模型，对4000多种美国食品药品监督管理局批准的药物和天然产物进行了测试，鉴定出约300种化合物。它们要么能增强小胶质细胞吞噬β-淀粉样蛋白的能力，要么能在细胞产生能量的线粒体耗尽后进行替换，Tanzi称之为“更换没电的电池”。

研究团队尚未公布这份潜在阿尔茨海默病药物的清单，但已从中筛选出一部分药物进行临床试验。这些药物已知安全且价格合理，能够进入大脑，并且不会与老年人常服的药物发生相互作用。

研究人员选择了依昔黄酮——源于大豆的常用于预防和治疗骨质疏松症的化合物，以及来自小白菊的常用于治疗偏头痛的化合物小白菊内酯进行首次试验。Tanzi表示，在他们的3D细胞培养实验中，依昔黄酮有助于小胶质细胞吞噬多达100倍的β-淀粉样蛋白，而小白菊内酯既能抑制神经炎症，又能阻止神经元产生有毒蛋白。

研究人员在60名55岁以上、血液中p-tau217含量较高的受试者中测试这两种药物。他们希望6个月后受试者体内的p-tau217水平，以及其他反映神经炎症和神经退行性变的血液标志物水平能够下降。若取得预期效果，表明该药物组合值得进一步研究。（文乐乐）

主题：药物