孕早期使用对乙酰氨基酚与婴儿卵巢、睾丸体积偏小相关

孕早期使用对乙酰氨基酚与婴儿卵巢、睾丸体积偏小相关

孕期服用止痛药对乙酰氨基酚与女婴和男婴的卵巢、睾丸体积偏小存在关联，但这并不意味着对乙酰氨基酚是造成该现象的直接原因，也不代表它会影响生育能力。

丹麦一项针对约300名女婴的研究显示，母亲孕期服用过对乙酰氨基酚的女婴，在3个月大时的卵巢平均体积小于母亲未服用该药物的女婴。该研究还发现，母亲孕期服用过对乙酰氨基酚的男婴，睾丸平均体积也更小。相关研究发表于《人类生殖开放》。

这一发现并未改变孕期使用止痛药的建议。图片来源：Getty Images

但这并不能证明卵巢和睾丸平均体积缩小是由对乙酰氨基酚导致的——这种关联可能是由孕妇服用对乙酰氨基酚的病因所引起，甚至可能只是巧合。目前也不清楚婴儿期卵巢或睾丸体积偏小是否会影响成年后的生育能力。不过，该研究结果与此前在大鼠、小鼠、离体人类卵巢以及人类胚胎细胞中开展的独立研究结论一致。

丹麦哥本哈根大学医院的Margit Bistrup Fischer表示：“我们仍然建议孕妇在出现高烧或剧烈疼痛时使用对乙酰氨基酚。”她指出，不及时处理高烧或剧痛可能会带来风险。

Fischer表示，研究中大多数女性服用对乙酰氨基酚是为了缓解头痛或肌肉骨骼疼痛，而非退烧，这类疼痛或不适原本可以通过休息、热敷或物理治疗等其他方式缓解。“我们应该探讨一下，究竟什么时候才真正需要使用对乙酰氨基酚。”她说道，“它终究是一种药物，确实存在副作用。或许我们感到不适时，不应该第一时间就选择服用它。”

问题在于，对于孕妇而言，几乎没有其他安全的替代药物。大多数其他止痛药都不建议孕期使用，因为它们可能会导致胎儿先天畸形。

Fischer的团队招募了685名孕早期女性，每两周询问一次她们的用药情况。这些孕妇在孕晚期接受了胎儿超声检查，研究团队在女婴出生约3个月时，对其中302名女婴进行了检查。

与胎儿期未接触过对乙酰氨基酚的女婴相比，接触过该药物的女婴卵巢平均体积小40%，子宫平均体积小13%，卵巢卵泡（培育未成熟卵子的囊状结构）数量少23%。Fischer指出，服用剂量越高，影响越明显，但研究中所有女性的服用量都未超过每日推荐最大剂量4000毫克。

研究人员还分析了另一项研究的数据，该研究涵盖1997年至2002年间在哥本哈根出生的1210名女孩，结果发现胎儿期接触对乙酰氨基酚与青春期卵巢体积偏小存在关联。

动物研究显示，这类影响会导致生育能力下降、生殖系统提前衰老，但目前尚不清楚这一结论是否适用于人类。Fischer表示：“我们无法断言这些女孩成年后会出现怎样的生殖健康后果。”这需要长期随访研究，而这类研究的开展难度很大。

研究团队还对这685名孕妇诞下的男婴进行了检查。Fischer说：“我们发现男婴群体中也存在平均水平的差异，他们的睾丸体积有所缩小。”动物研究表明，这种情况可能会影响成年后的生育能力，但同样，目前还不清楚男婴是否会出现这种情况。她表示：“我们无法下定论，因为我们的队列研究没有对他们进行这么长时间的随访。”

法国国家健康与医学研究院的Séverine Mazaud-Guittot表示：“现在就敲响警钟、将对乙酰氨基酚从疼痛和发热的治疗方案中剔除，还为时过早。”2022年，她曾参与一项研究，证实对乙酰氨基酚会影响离体人类卵巢的发育。

Mazaud-Guittot指出，结合这项最新研究，以及去年一项表明对乙酰氨基酚会影响人类胚胎细胞增殖的研究，人们应当遵循预防原则，尤其是在孕早期阶段。她表示：“提高人们对非药物替代疗法的认知，有助于减少各类轻度疼痛治疗中的药物使用。”

英国伦敦大学学院的Dimitrios Siassakos表示：“这篇论文不会改变我的临床实践或诊疗建议。”他指出，该研究团队进行了多项不同的统计分析，而分析的项目越多，偶然得出统计学显著关联结果的概率就越高。

Fischer回应道：“我也认同，我们不能排除结果是偶然发现的可能性。但如果针对多重检验进行校正，又可能会导致我们无法发现真实存在的效应。”

美国宾夕法尼亚大学的Brian Lee表示，另一个问题在于，服用这类药物的孕妇可能本身健康状况更差，比如患有某些会影响胎儿发育的感染性疾病。她们的饮食、生活行为也可能存在差异，或是遗传背景各不相同。研究团队虽已尝试控制这些混杂因素，但无法完全排除其影响。

Lee说：“我不会贸然断定观察到的统计学关联就是因果关联。”他认为需要开展进一步研究，但即便二者确实存在因果关系，要证实这一点也绝非易事。Fischer表示，最理想的验证方式是开展随机对照试验，让孕妇随机分组服用或不服用对乙酰氨基酚，但在孕妇群体中开展这类试验有违伦理。

相关论文信息：https://doi.org/10.1093/hropen/hoag074

主题：生育能力