RNA靶向递送新策略抑制胶质母细胞瘤术后复发

RNA靶向递送新策略抑制胶质母细胞瘤术后复发

近日，中山大学肿瘤防治中心主任医师牟永告团队联合广东省科学院生物与医学工程研究所医学材料团队郭会龙 副研究员 等科研人员，开发出一种三重响应型可注射水凝胶，可在术后瘤腔实现siRNA靶向递送，从而阻断肿瘤细胞与神经元之间的异常突触连接，抑制胶质母细胞瘤术后复发。相关成果发表于《自然-生物医学工程》（ Nature Biomedical Engineering ）。

相关研究示意图。研究团队供图

论文共同通讯作者郭会龙指出，该策略为胶质母细胞瘤术后精准干预提供了新的治疗方向。

胶质母细胞瘤是成人中枢神经系统最常见且恶性程度最高的原发性脑肿瘤。即使接受手术切除、放疗和化疗等标准治疗方案，多数患者仍会在短期内出现局部复发，并伴随认知障碍等神经功能损害。近年研究发现，胶质瘤细胞能够主动整合进入神经环路，与周围神经元形成类似正常突触的兴奋性连接——这种“恶性突触”可直接促进肿瘤增殖、浸润和治疗抵抗。然而，这一突触信号通路同样参与正常脑功能，全身性抑制可能带来神经系统副作用。因此，如何精准阻断病理性的肿瘤-神经元连接，同时最大限度保护正常神经功能，是肿瘤神经科学向临床转化面临的重要挑战。

针对上述问题，研究团队从“肿瘤-神经元恶性突触”这一视角切入，取得突破性进展。系统解析了胶质母细胞瘤肿瘤-脑浸润界面恶性突触的空间分布特征，锁定关键分子靶点；在此基础上，进一步构建了三重响应型可注射水凝胶，实现术后瘤腔siNTRK2靶向递送，选择性下调残余胶质瘤细胞中TrkB（由NTRK2基因编码）的表达，抑制肿瘤-神经元恶性突触形成，从而切断肿瘤细胞与神经元之间的病理连接。动物实验表明，该靶向治疗策略与临床标准放化疗联用后表现出显著协同效应，可有效遏制肿瘤浸润、抑制术后复发、延长生存期，同时改善肿瘤诱发的认知功能缺陷。

该研究为胶质母细胞瘤术后局部精准治疗提供了新的实验依据和理论支持，提示局部阻断恶性突触有望成为兼顾“肿瘤控制”与“神经功能保护”的治疗新方向。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41551-026-01757-w

主题：胶质母细胞瘤