科学家破译纳米颗粒“生物身份”的分子密码
速读:“蛋白冠是指纳米颗粒进入生理环境后,其表面迅速吸附形成的蛋白质结构。
科学家破译纳米颗粒“生物身份”的分子密码
纳米颗粒在精准药物递送和现代治疗领域前景广阔,但一直以来纳米颗粒进入人体后与机体如何互相作用,一直未得到明确解析。
中国科学院杭州医学研究所(以下简称杭州医学所)研究员刘远带领团队,通过自主构建标准化纳米颗粒蛋白冠数据库,系统揭示了纳米颗粒理化性质对蛋白冠组成成分的影响,并阐述了蛋白冠如何进一步介导细胞摄取、免疫激活等生物学效应的机制。该探究打破长期以来相关数据碎片化、难以预测的瓶颈,为可设计、可预判的纳米药物研发搭建核心理论框架。10月29日,相关研究成果发表于美国《国家科学院院刊》。
“蛋白冠是指纳米颗粒进入生理环境后,其表面迅速吸附形成的蛋白质结构。它决定了纳米药物是被细胞吞噬、被免疫系统清除,还是能精准抵达病灶。”刘远解释,可长期以来,这一关键界面的分子规律始终处于“黑箱”状态。
为破解这一难题,科研人员通过挖掘整合文献,构建文献挖掘纳米颗粒蛋白冠数据库(LM-NPC-DB),描绘出纳米颗粒性质-蛋白冠组成-生物响应的研究路线。但在研究过程中,科研人员也发现了不同文献间数据碎片化、不一致、难以系统比较的问题。
为此,他们搭建了标准化高质量纳米颗粒蛋白冠数据库(IH-NPC-DB)。该数据库收录了42种不同纳米材料,涵盖材料表面电荷、聚乙二醇(PEG)修饰、形貌和材料组成等关键理化性质。同时,数据库采用统一的实验分析流程,完成对蛋白冠的监测表征。借助高分辨质谱技术,研究人员共鉴定出4465种蛋白质,由此得到了一套数据深度大、样本丰富且可比较的蛋白冠数据集。
主题:纳米颗粒