研究发现肝癌恶变关键调控因子创新抑制剂展现治疗潜力
作者：李媛 来源：中国科学报 发布时间：2026/6/12 17:16:3
研究发现肝癌恶变关键调控因子 创新抑制剂展现治疗潜力
肝细胞癌的去分化是肿瘤高度恶性化的重要标志，也是临床治疗面临的重大挑战。近日，西安交通大学药学院教授张彦民团队在肝癌细胞器重塑与去分化机制研究方面取得进展，相关成果发表于国际期刊美国《国家科学院院刊》。
该研究通过整合高通量CRISPR筛选和蛋白组学、靶向代谢组学等多组学技术，解析了肿瘤缺氧微环境促进肝癌细胞代谢重编程的分子机制。
研究发现，E3泛素连接酶RNF126在此过程中扮演了决定“过氧化物酶体命运”的开关角色。过氧化物酶体是维持正常肝细胞形态和功能的关键细胞器。在缺氧条件下，HIF-2α转录因子促进RNF126的表达。此时，RNF126泛素化修饰过氧化物酶体膜蛋白ABCD3，从而触发选择性过氧化物酶体自噬，导致该细胞器在肝癌细胞中被消耗。这种关键细胞器的缺失，直接阻断了极长链脂肪酸的β氧化过程，更推动肝癌恶性去分化。