病毒

如今，全世界已经发现了几十例有ISG15基因缺陷的病例，他们貌似都拥有抵抗所有病毒的超能力。

李燕明：秋冬季需重点警惕四类病原体，包括流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）、肺炎球菌和肺炎支原体。

张翔：从病原体来看，流感是由流感病毒（甲、乙、丙型）引起的，而普通感冒的病原体多为鼻病毒、副流感病毒等；

“当我们开始研究这些罕见病患者时，我们并不是在寻找一种抗病毒药物，但这些研究启发了一个可能性——开发一种面向所有人的通用抗病毒疗法。

不过，这3名儿童不会出现严重的病毒感染。

博古诺维奇解释说：“我们让这些蛋白只产生少量，而且维持时间很短，因此引发的炎症比ISG15缺陷个体轻得多，但足以预防由病毒导致的疾病。

这样，细胞会短时间内表达这10种蛋白，产生广谱的抗病毒保护。

在8月13日发表于《科学·转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）的新研究中，博古诺维奇的团队挑选出10个在ISG15缺陷状态下保持适度高表达、并在病毒生命周期的不同阶段起抗病毒作用的基因，将它们的mRNA装进脂质纳米颗粒（LNP），递送到细胞和动物体内。

11月6日，这一项目成果在吉利德进博会展台发布，目前该项目已覆盖42家医院，进一步提高了病毒性肝炎的诊断率和治疗率，助力早日实现《中国防治病毒性肝炎行动计划(2025-2030年)》和WHO提出的消除病毒性肝炎公共卫生危害的目标。

让研究者感到不可思议的是，这些ISG15基因缺陷患者，对病毒似乎具有超乎寻常的抵抗力。

这也是为什么这些患者对病毒表现出强大抵抗力，却对分枝杆菌的防御存在缺陷。

不过，这3名儿童不会出现严重的病毒感染。

他们的免疫系统中存在多种常见病毒（比如流感、麻疹病毒、腮腺炎病毒、水痘病毒等）的抗体，说明他们曾经感染过这些病毒，但从未出现过相关的严重病症。

当这些细胞暴露在多种病毒中时，相较于普通细胞，它们显得更难被感染。

更有意思的是，在小鼠中ISG15并没有承担稳定USP18的作用，所以当它们出现ISG15缺陷时反而更容易感染病毒，而人类恰恰相反。

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这样，细胞会短时间内表达这10种蛋白，产生广谱的抗病毒保护。

在小鼠和仓鼠模型中，这种疗法通过鼻腔给药，能够在小鼠体内降低流感病毒水平，在仓鼠体内可以减少新冠病毒的复制并减轻症状。

“我们相信，即使不知道病毒的具体身份，这项技术也能发挥作用。

在8月13日发表于《科学·转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）的新研究中，博古诺维奇的团队挑选出10个在ISG15缺陷状态下保持适度高表达、并在病毒生命周期的不同阶段起抗病毒作用的基因，将它们的mRNA装进脂质纳米颗粒（LNP），递送到细胞和动物体内。