全球首个临床试验的体外碱基编辑药物登上《自然》
4月8日，国际顶级学术期刊《自然》（Nature）在线发表了一项由正序生物与广西医科大学第一附属医院、上海科技大学、复旦大学、上海临床研究中心合作完成的临床研究成果：5名β-地中海贫血患者在接受基于变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor）开发的碱基编辑药物CS-101治疗后，造血功能快速重建，总血红蛋白和HbF水平迅速提升且持续高水平表达，迅速摆脱输血依赖。
这是全球首个发表于《自然》主刊的中国基因编辑药物管线临床结果，也是中国地贫领域的临床研究结果首次在正刊发表。审稿人评价CS-101注射液的疗效和安全性为体外编辑造血干细胞治疗β-地中海贫血设定了“新高水位”，这表明中国原创基因编辑技术临床转化成果的创新性和突破性获得国际认可。
地中海贫血是全世界最常见的一种遗传病。在中国，中重型地中海贫血患者大约有30万人，携带地中海贫血突变基因的人群接近3000万。患者存在β-珠蛋白基因缺陷导致无法有效合成健康的血红蛋白，输血依赖型患者必须依靠每2至5周一次的规律输血来维持生命。如何安全、精准地从根源上修复基因错漏，成为一道亟待攻克的世界性难题。
正序生物于2023年启动CS-101的首例患者临床治疗，CS-101也是全球首个进入临床阶段的体外碱基编辑药物。截至目前，首位接受治疗的患者已持续摆脱输血依赖超28个月。这是目前全球首个且唯一在治疗后有两年以上长期观察数据的碱基编辑药物。
研究团队利用上海科技大学自主开发的高精准变形式碱基编辑器tBE，对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活γ-珠蛋白的表达，重建血红蛋白的携氧功能，再将编辑后的造血干细胞回输至患者体内，使患者自身血红蛋白浓度达到健康人水平，从而彻底摆脱输血依赖。相较于分子剪刀型基因编辑技术，碱基编辑技术在不产生DNA双链断裂的情况下即可实现靶向碱基转换，可以有效避免与DNA双链断裂相关的细胞毒性和染色体异常等风险。
正序生物正全力推进CS-101注射液的临床试验和上市进程，目前已成功治愈近20名海内外β-地中海贫血和镰刀型细胞贫血病患者，所有接受治疗的患者100%治愈，迅速摆脱输血依赖并长期维持血红蛋白高水平表达。CS-101注射液有望成为全球首个获批上市的碱基编辑药物，以更安全高效的治疗效果、更高性价比的产品优势，让中国原创基因编辑技术惠及全球患者和家庭。